Bröstkirurgi – Irma Fredrikssons forskargrupp

Bröstcancer är den vanligaste cancerformen bland kvinnor. Incidensen ökar och år 2018 fick drygt 8700 kvinnor diagnosen, vilket innebär en tredjedel av all cancer som drabbar kvinnor. Samtidigt har mortaliteten successivt minskat, och den relativa tioårsöverlevnaden närmar sig 90 %. Orsaken är främst de förbättringar som genomförts i alla delar av bröstprocessen. Detta innefattar tidig diagnostik genom mammografiscreening, en alltmer specialiserad kirurgi, samt en förbättrad onkologisk behandling med endokrin terapi, cytostatika, antikropps- och strålbehandling. Starka framgångsfaktorer har också varit mångårig multidisciplinär samverkan, ett tidigt införande av ett nationellt vårdprogram, god compliance till vårdprogrammet och därmed tidig implementering av nya forskningsresultat i vården. Det Nationella Kvalitetsregistret för Bröstcancer har varit en värdefull källa för kvalitetsuppföljning och forskning.

Överlevnaden i bröstcancer kan ytterligare förbättras genom fortsatt forskning kring prevention, tidigdiagnostik och bättre behandling. Nya prognostiska och behandlingsprediktiva tumörmarkörer behövs för att skräddarsy behandling och minska överbehandling. Eftersom det nu är mer än 100 000 kvinnor i Sverige som lever med en bröstcancerdiagnos, samt efterföljande komplikationer och biverkningar av behandlingen, blir livskvalitetsaspekter allt viktigare. Detta är exempelvis studier kring armfunktion, arbetsförmåga, sexualitet och fertilitet.

Kliniska studier rörande bröstcancerbehandling

Sentinel node biopsi och de-eskalering av axillkirurgi

Sentinel node biopsi, eller portvaktsbiopsi, är det axillingrepp som idag är rutin för att kartlägga sjukdomsutbredning i armhålan i samband med bröstcancerkirurgi vid kliniskt körtelnegativ sjukdom. Sentinel node biopsi är ett mindre ingrepp och förenat med färre komplikationer än axillutrymning, dvs borttagande av 10-15 lymfkörtlar i armhålan, vilket ännu är rutin då spridning i armhålan påvisats.

• SENOMAC –en prospektiv randomiserad europeisk multicenterstudie rörande axillarutrymning eller ej vid makrometastas i sentinel node

(Jana de Boniface (PI), Jan Frisell, Helena Ikonomidis Sackey i samarbete med Lisa Rydén, Roger Olofsson Bagge, Leif Bergkvist, Yvette Andersson, Malin Sund, Dan Lundstedt, Johan Ahlgren, Sara Alkner (svensk styrgrupp); Peer Christiansen, Tove Tvedskov Filtenborg, Birgitte Vrou Offersen (PI Danmark), Thorsten Kühn, Toralf Reimer (PI Tyskland), Oreste Gentilini (PI Italien), Roland Reitsamer (PI Österrike), Michalis Kontos (PI Grekland).

Randomiserar kliniskt körtelnegativa bröstcancerpatienter med en till två makrometastaser i sentinel node-biopsin till kompletterande axillutrymning eller ej. Primärt utfallsmått: invasiv sjukdomsfri överlevnad. Sekundära utfallsmått: total överlevnad, livskvalitet, armmorbiditet.

81 centra i Sverige, Danmark, Tyskland, Grekland, Italien och Österrike deltar i studien som startade 2015. Inklusionsmål är 3500 patienter, i september 2019 >1500 inkluderade. NCT 02240472 (www.clinicaltrials.gov), www.senomac.se

• SENOMIC –en prospektiv nationell kohortstudie rörande att avstå axillarutrymning vid mikrometastas

(Jana de Boniface (PI), Jan Frisell i samarbete med Yvette Andersson, Leif Bergkvist).

Totalt 452 patienter med mikrometastas i sentinel node opererade med valfri bröstkirurgi men utan kompletterande axillarutrymning inkluderades till 2018, men inklusionen fortsätter till dess att 452 mastektomipatienter har inkluderats. Primärt utfallsmått: sjukdomsfri överlevnad. Sekundära utfallsmått: total och bröstcancer-specifik överlevnad, axillrecidiv.

• TATTOO –en prospektiv tysk-svensk multicenterstudie där kolmarkering testas som metod för selektiv axillstaging vid primärt körtelpositiv bröstcancer som behandlas med neoadjuvant cytostatika

(Jana de Boniface, i samarbete med Steffi Hartmann, Toralf Reimer, Thorsten Kühn (Tyskland)).

Inklusionsmål: 100 patienter. Primärt utfallsmått: detektionskvot, falsk negativ kvot.

• AXSANA –en prospektiv europeisk registerstudie jämförande olika metoder för axillstaging vid primärt körtelpositiv bröstcancer

(Jana de Boniface i samarbete med EUBREAST (www.eubreast.com)

Tekniska utfallsmått, armmorbiditet, recidiv och överlevnad jämförs. Inklusionsmål: cirka 2000 patienter med primärt körtelpositiv bröstcancer som behandlas med neoadjuvant kemoterapi.

• Neo-ACT studien

(Jana de Boniface) - Läs mer på studiens webbsida: https://ki.se/en/mmk/the-neo-act-trial

Projekt: Fysisk träning under neoadjuvant kemoterapi för bröstcancer för att öka patologiskt komplett respons: den randomiserade Neo-ACT studien

• Sentinel node vid neoadjuvant behandling – bäst före eller efter?

(Linda Zetterlund i samarbete med Jan Frisell och Jana de Boniface).

Långtidsuppföljning av två prospektiva multicenterstudier av sentinel node biopsi i samband med neoadjuvant behandling. Utfallsmått: sjukdomsfri överlevnad, total och bröstcancerspecifik överlevnad, axillrecidiv.

Bröstrekonstruktion

• ADM-studien –en randomiserad studie av direktrekonstruktion med matrix

(Jan Frisell, doktorand Fredrik Lohmander i samarbete med Oxford University).

Prospektiv randomiserad studie för jämförelse av två olika metoder vid direktrekonstruktion efter mastektomi för bröstcancer -med, respektive utan acellulär dermal matrix (ADM). Primärt utfallsmått: antal oplanerade kirurgiska ingrepp. Sekundära utfallsmått: estetiskt utfall, komplikationer, antal kirurgiska ingrepp (planerade och oplanerade), cost-benefit och QoL. Studien är färdiginkluderad och under analys/publikation.

• Sekundär bröstrekonstruktion efter mastektomi och strålning –en prospektiv randomiserad studie om tillförsel av kroppseget fett preoperativt förbättrar vävnadskvaliteten innan bröstrekonstruktion med implantat

(Anna Lindegren, Marie Wickman Chantereau i samarbete med Åsa Edsander Nord, Inkeri Schultz)

• Studie kring långtidsresultat efter riskreducerande kirurgi vid förhöjd risk att utveckla bröstcancer

(Kerstin Sandelin, Marie Wickman Chantereau, doktorand Lucy Bai i samarbete med Yvonne Brandberg (PI) och Brita Arver).

Patientens och partners uppfattning om resultat och livskvalitet studeras och jämförs med normalpopulation. 3D-imaging som objektiv metod att värdera operationsresultatet utvärderas.

• Prospektiv utvärdering av bovint acellulärt dermalt matrix (ADM) för bröstrekonstruktion

(Marie Wickman Chantereau i samarbete med Inkeri Schultz, Nida Kahn)

• Jämförande studie mellan tre olika rekonstruktionsmetoder; DIEP-lambå, LD-lambå + implantat respektive enbart implantat

(Marie Wickman Chantereau, Jakob Lagergren i samarbete med Jessica Gahm)

Prospektiv och retrospektiv enkätstudie avseende påverkan på känsel, livskvalitet och kvarstående smärta eller obehag efter bröstrekonstruktion.

• Autolog fettransplantation -ändras genuttrycksmönster inom inflammation och hypoxi i strålad brösthud före o efter fettransplantation (AFT)?

(Anna Lindegren, Marie Wickman Chantereau i samarbete med Björn Eriksson, Caroline Gahm, Martin Halle (PI) och Inkeri Schultz).

Translationell forskning med syfte att öka förståelsen av strålningsinducerade komplikationer hos patienter med genomgången bröstcancer. Fettvävnad från patientens buk transplanteras till det bestrålade bröstet. Med microarrayteknik studeras vilken typ av genuttryck som påverkas av strålbehandling, men också hur transplantation av egen fettvävnad kan påverka dessa.

• Antibiotika vid rekonstruktiv bröstkirurgi –en nationell randomiserad studie

(Jan Frisell, Kerstin Sandelin, Jana de Boniface, doktorand Anna Ljung Konstantinidou, Jessica Gahm, Marie Wickman).

Prospektiv randomiserad studie som jämför enkeldos antibiotika med flerdos antibiotika som profylax för postoperativ infektion vid primär och sekundär rekonstruktion med implantat. Studien är avslutad och under analys.

Övriga kliniska studier

• PREDIX 2 - en randomiserad studie av neoadjuvant kemoterapi vid Her2-pos sjd

(Hanna Fredholm i samarbete med bl a Thomas Hatschek och Renske Aaltena).

Prospektiv randomiserad studie där neoadjuvant behandling ges responslett och en randomisering sker mellan behandling med Kadcyla och Perjeta.

• Vaccumassisterad excision av bröstlesioner –en klinisk studie på mammografienheten

(Irma Fredriksson, doktorand Athanasios Zouzos i samarbete med Fredrik Strand (PI) och Theo Foukakis).

Studie där vaccum-assisterad biopsiteknik utvärderas för att avlägsna benigna eller oklara bröstlesioner i sin helhet. Detta görs i lokalanestesi som ett kort ingrepp med minimal ärrbildning jämfört med öppen kirurgisk excision. I studien utvärderas metoden med avseende på marginalbedömning, komplikationer och patientupplevelse.

• POMB –en prospektiv randomiserad studie rörande tilläggsvärde av MR i bröstcancerdiagnostik

(Kerstin Sandelin, doktorand Virginia Gonzales, i samarbete med Brita Arver och Staffan Eriksson och Leif Bergkvist, Västerås).

Prospektiv randomiserad multicenterstudie där 440 kvinnor med bröstcancerdiagnos före 56 år efter sedvanlig preoperativ utredning randomiserades till kompletterande utredning med bröst-MR eller ej. Inklusionen är avslutad och studien under analys bland annat med avseende på reoperationsfrekvens, överlevnad, QoL och hälsoekonomi.