Genetisk modifiering av T-celler in vivo för behandling av cancer – William Nyberg team

Vår forskning

Den största forskningsinriktningen i labbet är att utveckla tekniker för in situ-modifieringar av T-celler, alltås att genetiskt modifiera T-celler direkt in vivo. Nuvarande tillverkningsprocesser för cellterapier kräver ex vivo-tillverkning av cellprodukter, vilket avsevärt begränsar tillgången och möjligheterna för cellterapier och är förenat med stora kostnader. I Nybergs forskargrupp arbetar vi med lösningar för att konstruera T-celler direkt i patienter för att omprogrammera dem för terapeutiska ändamål, detta görs främst med hjälp av modifierade virala- och syntetiska vektorer packade med CRISPR/Cas9-komponenter och DNA templat.  Vi utvecklar dessa teknologier och validerar deras funktionalitet in vivo med hjälp av humaniserade musmodeller samt primära humana immunceller för in vitro-studier.

Ett annat forskningsfokus i labbet är att förbättra användningen av CAR-T-celler i solida cancertumörer. Ett av de största problemen med CAR-T-cellterapier vid solida cancerformer är T-cellsutmattning och dysfunktion orsakad av immunsuppressiva tumörmikromiljöer. För att göra detta arbetar vi främst med immunkompetenta musmodeller som vi använder för att screena för nya syntetiska receptorer och co-stimulerande faktorer med stora DNA-bibliotek som kan bidra till att förbättra CAR-T-cellernas fitness i immunsuppressiva tumörmikromiljöer.