Kemisk carcinogenes – Ulla Stenius forskargrupp

Vi analyserar könsskillnader i hur kroppen reagerar på carcinogener och de carcinogena effekterna av kiseldioxid. Målet med projekten är att förbättra den vetenskapliga grunden för riskbedömning.

Forskningsprojekt

 

Könsskillnader i kemisk carcinogenes
Män drabbas oftare av cancer än kvinnor och en förståelse av denna könsskillnad kan leda till metoder för att minska cancerbördan med 30 %. Orsaken till denna skillnad är till stor del okänd. I detta projekt undersöker vi könsskillnader i respons på cancerframkallande ämnen. Det specifika syftet är att undersöka hur en varierande androgenreceptoraktivitet påverkar miljöcancerinducerad DNA-skada i stamceller och dess möjliga roll för cancerkänslighet. Vi strävar också efter att identifiera kemikalier som uppvisar sexuell dimorfism i deras respons. 
Detta projekt finansieras av Formas

 

Cancerrisk i samband med exponering för silika i låga doser
Det övergripande syftet med detta projekt är att kartlägga mekanismerna för inflammation och DNA-skador orsakade av kiseldioxid vid låga doser. I cellstudier har vi funnit att kiseldioxidpartiklar inducerar inflammation och DNA-skador i lägre doser än vad som tidigare använts. Att detta sker i epitelceller tyder på att det kan ha en direkt betydelse för kiselrelaterad lungcancer. Våra data ifrågasätter verkningsmekanismen för silikakarcinogenes och tyder på att cancer inte bör ses som en följd av silikos utan snarare som en process som utvecklas parallellt med silikos. I detta projekt kommer en alternativ typ av DNA-skademekanism att studeras. Vi har funnit att silikapartiklar orsakar dubbelsträngsbrott och mikrokärnor genom aktivering av endonukleas G. Mekanismen kommer att karakteriseras ytterligare i experimentella modeller och dess relevans för cancerutveckling kommer att undersökas. Projektet kan leda till en förenklad riskbedömning av kiseldioxid och kanske också till en sänkning av gränsvärdena för yrkesmässig exponering.
Detta projekt finansieras av AFA försäkring

Publikationer

Utvalda publikationer

Finansiering

Forskningsbidrag

  • Ny typ av indirekt skada på DNA kan vara avgörande för hur kvarts ger cancer
    AFA Försäkring
    1 July 2023 - 30 June 2026
  • Swedish Research Council for Environment Agricultural Sciences and Spatial Planning
    1 January 2023 - 31 December 2025
    Men have higher cancer incidences than women. Lifetime risk for men is 50% and for women 30% and an incidence quote of 1.8 for men/women has been shown for cancer in non-sex organs. Calculations suggest that a third of all cancer cases should be possible to eliminate if causes were known and could be eliminated. Further support for differences is that men have worse survival statistics and that boys have worse cancer prognosis. We have found that skin carcinogens inactivate androgen receptor (AR) in human stem cells. In the present project we will study if carcinogen-induced inactivation of androgen receptor (AR) in human stem cells can explain men’s susceptibility to cancer, and in particular the high incidence for older men. We will 1) investigate how environmental carcinogens inactivate AR, 2) analyze the consequences of AR inactivation concerning DNA damage and repair, 3) study if carcinogens interact with age-dependent decline in testosterone levels and increase DNA damage and mutation burden, and 4) analyze differences in tumor-specific mutational burden between genders. Our study will hopefully explain a major risk factor behind melanoma and perhaps also men´s cancer susceptibility for several other tumors. Our study may also suggest tools to decrease men´s cancer incidence, as well as the total cancer incidence, via a development of new risk assessment strategies.

Medarbetare och kontakt

Gruppledare

Alla medarbetare i gruppen

Besöksadress

Karolinska Institutet, Institutet för Miljömedicin, Nobels väg 13, Stockholm, 17177, Sweden

Postadress

Karolinska Institutet, Institute of Environmental Medicine, Box 210, Stockholm, 17177, Sweden