Renal Research Novum – Bengt Lindholms grupp

Vi bedriver forskning om kronisk njursjukdom och njursvikt, dess komplikationer såsom hjärt-kärlsjukdom, metabola förändringar, undernäring och inflammation, och dess behandling med dialys, särskilt peritonealdialys.

Forskningen vid Renal Research Novum bygger på unika förutsättningar och möjligheter för integrerad forskning (samverkan mellan akademisk forskning, industri och hälso- och sjukvård), translationell forskning (integration mellan epidemiologisk, klinisk och basal forskning) och kollaborativ global forskning (samarbeten mellan forskare från många länder) vid Novum forskningspark, Karolinska Universitetssjukhuset och Karolinska Institutet, Campus Flemingsberg.

Gruppen har cirka 10-15 medarbetare, inklusive gästande postdoktorer från Europa, Asien och Amerika, och är beroende av det nära samarbetet med nefrologer från avdelningen för njurmedicin (som vi är en del av), inklusive bland andra Peter Stenvinkel, Olof Heimbürger, Peter Bárány och Marie Evans.

Renal Research Novum är en kreativ internationell miljö där gästande kliniska forskare får ta del av aktuell forskningsverksamhet och får möjligheter till utbildning i forskningsmetoder, statistiska analyser, tolkning och spridning av resultat. Vi fortsätter ofta som mentorer och samarbetar med gästforskare efter det att de återvänt till sina hemuniversitet, till ömsesidig nytta för alla.

Vi publicerar varje år cirka 25 originalarbeten och 10 översiktsartiklar eller bokkapitel och medverkar aktivt med föredrag och abstracts vid internationella möten.

Renal Research Novum organiserar – tillsammans med Peter Stenvinkel och Marie Evans – veckovisa seminarier om hybridnjurforskning där olika ämnen inom njurmedicin diskuteras mellan deltagare från Europa, Asien och Amerika.

Vi organiserar även andra regelbundna mötesaktiviteter, såsom möten två gånger per år i Nordic/Northern PD Council (NPDC) och årliga möten om peritonealdialys med inriktning peritoneal transport vatten och lösta ämnen.

Bengt Lindholm, nefrolog, docent och senior forskningsspecialist är sedan 1995 chef för sektionen Renal Research Novum som är en del av enheten för medicinska njursjukdomar (enhetschef Peter Stenvinkel). 

Bengt Lindholm studerade 1966 - 1971 vid Handelshögskolan Stockholm (civilekonomexamen 1971) och bedrev parallellt hälsoekonomiska analyser på Medicinska forskningsrådet. Efter medicinstudier 1969 – 1975 på Karolinska Institutet arbetade han som läkare på njurmedicinska kliniken på St Eriks sjukhus och sedan 1980 Huddinge sjukhus och blev specialistkompetent i medicinska njursjukdomar 1987, internmedicin 1989, och docent i medicinska njursjukdomar, Karolinska Institutet 1989. Han var klinikchef njurmedicinska kliniken Huddinge sjukhus 1989 – 1992.

Bengt Lindholm var under många år kliniskt verksam som nefrolog på njurmedicinska kliniken Huddinge sjukhus och var överläkare och klinikchef vid njurmedicinska kliniken, Huddinge sjukhus 1990–1992.  Han var Director Scientific Affairs Europe vid Baxter Healthcare´s Renal Division 1992 – 2022 och adjungerad professor i medicinska njursjukdomar 2007–2019.Hans forskning fokuserar på peritonealdialys samt faktorer som påverkar kliniska resultat hos patienter med njursvikt, såsom undernäring, inflammation och hjärt-kärlsjukdom. 

Bengt Lindholm har författat mer än 800 publikationer, inklusive 30 bokkapitel, och har blivit inbjuden som talare till 400 internationella och nationella konferenser.

Bengt Lindholms biography at Orcid

Google Scholar Citations, Bengt Lindholm

Bengt Lindholm at ResearchGate   

Renal Research Novum är ett centrum under ledning av Abdul Rashid Tony Qureshi för patientdatabaser och statistiska analyser av studier utförda vid enheten för medicinska njursjukdomar och andra institutioner.

Renal Research Novum är även ett centrum under ledning av Carla M Avesani för forskning om nutrition hos patienter med kronisk njursjukdom och njursvikt.

Forskning

Peritoneal dialysis (PD)

Peritonealdialys är ett viktigt forskningsområde för Renal Research Novum. Bengt Lindholm introducerade kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) i Sverige 1978, en maskinfri hemdialysbehandlingsmetod för patienter med njursvikt, och har sedan dess författat mer än 300 artiklar om peritonealdialys och varit huvud- eller bi- handledare för 14 doktorsavhandlingar som involverat peritonealdialys.

Forskningen omfattar bland annat studier av peritonealdialyslösningar med olika osmotiska agens såsom glukos, aminosyror och icodextrin (glukospolymerer) samt användning av glukossparande kombinationer av glukosfria dialysvätskor för att minska de systemiska och lokala konsekvenserna av hög peritoneal glukosexponering. Peritonealdialyslösningar undersöks i experimentella och kliniska studier med avseende på deras effekter på peritoneal transportkinetik, peritoneal membranfunktion, infektioner samt metaboliska och nutritionella förändringar. Matematisk modellering tillämpas för att bättre förstå diffusiv och konvektiv transport, och för att förutsäga möjliga konsekvenser av förändrad PD-vätskesammansättning och olika dialysregimer. 

En annan forskningsinriktning utgörs av studier av kliniska utfall hos patienter som genomgår peritonealdialys i Sverige och andra länder för att identifiera riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom, infektioner och ökad dödlighet samt för att undersöka samband mellan undernäring, inflammation och ateroskleros (MIA-syndrom) och andra riskfaktorer.

Andra forskningsområden är bland annat: 

  1. remote patient monitoring och dess effekter på överlevnad, komplikationer och andra kliniska resultat hos patienter som behandlas med automatisk peritonealdialysbehandling (APD), 
  2. barriärer som försvårar användning av peritonealdialysbehandling, och 
  3. faktorer som påverkar kliniska resultat av behandlingen, kostnader och resursutnyttjandet inom sjukvården, och behandlingslängd (time on therapy).

Möten om peritonealdialys och peritoneal transport

Renal Research Novum organiserar – tillsammans med International Center for Biocybernetics vid polska vetenskapsakademin, Warszawa, Polen och andra internationella samarbetspartners – årliga mötena om peritoneal transport, antingen som separata evenemang eller i samband med internationella kongresser. Dessa möten fokuserar på förändringar i peritonealmembranet och kärlsystemet och orsaker, konsekvenser och metoder för att beskriva dessa förändringar.

Möten inom Nordic/Northern Peritoneal Dialysis Council (NPDC)

Dessa möten med experter på peritonealdialys (PD) i Norden och Baltikum samt Polen har sedan 2006 organiserats av Renal Research Novum och dess föregångare tillsammans med alternerande värdar i de olika länderna. Syftet med NPDC-mötena är att förbättra vårdkvaliteten och främja användning av PD genom att dela kunskap och erfarenheter samt initiera samarbetsprojekt mellan PD-experter i regionen.

Statistik och klinisk-epidemiologiska studier

Statistik och klinisk-epidemiologiska studier är grunden för evidensbaserad hälso- och sjukvård. Vår forskning är huvudsakligen baserad på databaser och register och fokuserar på kronisk njursjukdom och dess komplikationer, inklusive hjärt-kärlsjukdom, inflammation och störningar i näring och ämnesomsättning, samt behandling av patienter med njursvikt med framför allt peritonealdialys.

En viktig anledning till att Renal Research Novum attraherar utländska gästforskare och doktorander från CLINTEC och andra institutioner vid KI, såsom avdelningen för ortopedi och bioteknik, är att vi erbjuder stöd för statistiska analyser, tolkning av resultat och manuskriptförfattande. Statistisk expertis tillhandahålls främst av Abdul Rashid Tony Qureshi, MD, PhD, vid Renal Research Novum, enheten för medicinska njursjukdomar.

Renal Research Novum har hand om patientdatabaser för ett flertal studier, initierade och ledda av Peter Stenvinkel tillsammans med Peter Bárány och Olof Heimbürger, såsom Malnutrition, Inflammation and Atherosclerosis (MIA)-studien av patienter som börjar i dialys, Mapping of Inflammatory Markers in Chronic Kidney Disease (MIMICK)-studien av patienter som behandlas med hemodialys (MIMICK 1) eller peritonealdialys (MIMICK2), samt KärlTx-studien av patienter som genomgår njurtransplantation med levande donatorer. Dessa kohortstudier har legat till grund för många publikationer och doktorsavhandlingar vid enheten för medicinska njursjukdomar. Renal Research Novum har även tillgång – direkt eller genom samarbeten – till nationella kvalitetsregister och kopplingar till Svenska njurregistret i samarbete med professor Marie Evans.

Databaser som tillhandahållits av gästforskare eller skickats in av samarbetspartners från olika länder utgör en annan viktig källa till kliniska data för jämförande analyser och specifika studier i kohorter av patienter med kronisk njursjukdom, inklusive peritonealdialyspatienter.

Prediktorer för kliniska utfall hos patienter med njursvikt

Undernäring, inflammation och ateroskleros (MIA) och andra bestämningsfaktorer för kliniska utfall hos patienter med njursvikt undersöks i samarbete med Peter Stenvinkel, tillsammans med Peter Bárány och Olof Heimbürger. Detta projekt har identifierat flera nya riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar såsom CRP, proinflammatoriska cytokiner (IL-6), lågt fetuin (en potent cirkulerande hämmare av vaskulär förkalkning), markörer för oxidativ och glykoxidativ stress (såsom plasmalogener och 8-OHdG), avancerade glykationsändprodukter (AGEs) och deras receptorer (RAGE) samt mitokondriella härledda peptider (MDPs), inklusive humanin (HN), MOTS-c och humaninliknande 1 (HN-L1), markörer för endoteldysfunktion (ICAM/VCAM) och markörer för avmagring eller undernäring (såsom låg muskelmassa och låg handgreppsstyrka). Å andra sidan verkar många traditionella riskfaktorer, såsom högt serumkolesterol, högt homocystein och högt BMI, förutsäga bättre överlevnad hos patienter med njursvikt och är exempel på så kallad omvänd epidemiologi vid njursvikt.

Uremisk toxicitet: Effekter av små, medelstora och större toxiner vid njursvikt

Uremi är förknippat med förändringar i nästan alla celler, vävnader och organ som en följd av ansamling av små och stora lösta ämnen efter försämringen av njurarnas utsöndringskapacitetoch rubbningar av metaboliska och endokrina funktioner. Dialys kan bara delvis kompensera för detta genom bortskaffandet av små lösta ämnen. Stora lösta ämnen såsom peptider och proteiner som inte avlägsnas lätt med dialys kan antas stå för en stor del av den kvarvarande uremiska toxiciteten. Dessutom kan brister eller funktionella förändringar i gener, proteosomer och protein/peptider vara av betydelse. 

Vi har studerat uremins inverkan på DNA (epigenetik), RNA-uttryck och protein/peptider på grund av förändringar i nukleotider, lipider och aminosyror, samt peptider på grund av oxidativ stress, reaktiva karbonyler, och avancerade glykerade slutprodukter (AGEs).

Nutrition och metabolism vid njursvikt och peritonealdialys

Njursvikt är förknippad med omfattande metaboliska och nutritionella förändringar, inklusive insulinresistens, anorexi, dyslipoproteinemi, aminosyraförändringar och undernäring, vilka förvärras av komorbiditeter, mediciner och dialysbehandling. Vi studerar detta i experimentella, interventionella och prospektiva studier.

Eftersom patienter som genomgår peritonealdialys utsätts för glukosabsorption från dialysvätskan och proteinförluster till dialysvätskan utöver katabola tillstånd relaterade till själva sjukdomen, riskerar de både protein-och energiförluster (PEW), sarkopeni och fetma, vilket ställer krav på skräddarsydda riktlinjer för intag av energi, protein, fosfor, kalium, natrium och vätska. Nutrition och metabolism vid njursvikt och peritonealdialys är viktiga områden för Renal Research Novum.

Studier om klinisk nutrition hos patienter med kronisk njursjukdom och njursvikt utförs av Carla Avesani och forskare i hennes grupp som studerar nutritionsinterventioner hos patienter med olika stadier av kronisk njursjukdom och patienter med njursvikt som behandlas med peritonealdialys. 

Food as Medicine  är en forskningslinje som lanserats av Peter Stenvinkel och Carla Avesani för att undersöka rollen av hälsosamma matvanor och livsmedel rika på bioaktiva föreningar för att undvika och behandla metabola störningar som uppstår vid fetma, högt blodtryck, diabetes och kronisk njursjukdom.

Publikationer

Alla gruppmedlemmars publikationer

Finansiering

Renal Research Novum stöds av ett anslag från Vantive till institutionen för klinisk vetenskap, intervention och teknologi, Karolinska Institutet.

Medarbetare och kontakt

Gruppledare

  • Bengt Lindholm
    Senior Forskningsspecialist
    +46852482875
    bengt.lindholm@ki.se

    Bengt Lindholm, MD, PhD, nefrolog, docent and senior forskningsspecialist, chef för Renal Research Novum, en sektion inom medicinska njursjudomar, Clintec, KI. Forskning om CKD, njursvikt och PD

Alla medarbetare i gruppen

Besöksadress

Institutionen för klinisk vetenskap, intervention och teknologi, Karolinska Institutet, Renal Research Novum, Hälsovägen 7, Novum plan 5, Huddinge, 141 57

Postadress

Institutionen för klinisk vetenskap, intervention och teknologi, Karolinska Institutet, Renal Research Novum, M99 Karolinska Huddinge, Stockholm, 14186