Neuropsykoimmunologi

This page in English

Forskningen i vår grupp syftar till att få en ökad kunskap om de patofysiologiska mekanismer som ligger bakom utvecklingen av svåra psykiatriska sjukdomar såsom schizofreni, bipolär sjukdom och depression. 

Vår förhoppning är att på så sätt kunna bidra till utvecklingen av nya och mer effektiva läkemedel.

Vår forskning baseras på vår upptäckt att hjärnans immunförsvar är aktiverat vid psykiatriska sjukdomar. Vi vill förstå hur neuropsykoimmunologiska mekanismer medverkar i patofysiologin vid schizofreni, bipolär sjukdom och depression.

Gruppmedlemmar

Sophie ErhardtRådsforskare
Anthi FakaForskningsassistent
Michel GoinyForskare
Valeria GrevstenDoktorand
Sophie ImbeaultPostdoc
Magdalena KegelAnknuten
Xicong LiuDoktorand
Anna MalmqvistDoktorand
Funda OrhanDoktorand
Kristian SandbergForskare
Lilly SchwielerForskare

Associerad  
Sara Ståhl Post doc 
Gruppmedlemmar utanför KI  
Kristian Sandberg Disease Area Expert, TI at AstraZeneca, Mölndal
Robert Schwarcz Foreign adjunct professor

Se även forskargruppen för elektrofysiologisk neurofarmakologi

Projekt

Forskningen i vår grupp baseras på vår upptäckt att hjärnans immunförsvar är aktiverat vid psykiatriska sjukdomar. Vi vill förstå hur neuropsykoimmunologiska mekanismer medverkar i patofysiologin vid schizofreni, bipolär sjukdom och depression.

Här står hjärnans gliaceller i fokus. Dessa har tidigare ansetts fungera enbart som stödjeceller i hjärnan, men senare års forskning visar klart att gliaceller utövar en rad viktiga funktioner, bland annat är de involverade i hjärnans eget immunförsvar.

Vår hypotes

Vår hypotes är att gliotransmittorer, det vill säga ämnen som frisätts från gliaceller - till exempel kynurensyra och cytokiner (immunsystemets signalsubstanser) - medverkar i patofysiologin, och att reglerfunktioner som normalt kontrollerar syntes och frisättning av dessa gliotransmittorer är satta ur spel vid psykisk sjukdom.

De cytokiner som vi finner aktiverade vid psykisk sjukdom är främst interleukin (IL)-1 beta vid schizofreni och bipolär sjukdom samt IL-6 vid depression. I djurmodeller vet man att cytokiner har förmågan att öka syntesen av kynurensyra; en naturligt förekommande glutamat- och nikotin-receptor antagonist. Vi har tidigare visat att patienter med psykiatrisk sjukdom, såsom schizofreni och bipolär sjukdom har förhöjda koncentrationer av kynurensyra i likvor.

Sambandet mellan cytokiner och kynurensyra

I våra fortsatta studier kommer vi att mer djupgående analysera samverkan mellan cytokiner och kynurensyra. Vi vill studera om det är kynurensyra som aktiverar cytokiner eller vice versa. Intressant nog syntetiseras och frisätts alla dessa ämnen från samma sorts celler i hjärnan: astrocyter och mikroglia. En viktig faktor för aktiviteten i astrocyter är intracellulära signaleringsvägar såsom mTOR, MAPK or NF-kappa B. Man vet att dessa har betydelse för aktivering av det medfödda immunförsvaret och för generell astrocytfunktion (storlek, differentiering, prolifiering och migrering). En störning i intracellulär signalering skulle kunna vara orsaken till den aktivering av cytokiner samt den ökning av kynurensyra som observerats i likvor hos patienter med psykisk sjukdom. Det är därför angeläget att undersöka inte bara hur intracellulär signalering aktiverar cytokiner och styr syntesen av kynurensyra, utan även hur cytokinernas aktivitet regleras. Hypotesen är att viktiga kontrollfunktioner som under normala förhållanden styr aktiviteten i signaleringsvägarna är satta ur spel hos patienter med psykiatrisk sjukdom. För att utforska dessa signaleringsvägar under sjukdomsspecifika förhållanden kommer vi att odla monocyter från individer med olika sorters psykisk sjukdom. Tillgången till dessa ger oss en unik möjlighet att studera specifika sjukdomsmekanismer för att på så sätt få kunskap om patofysiologin bakom psykiska sjukdomar. På basis av bland annat dessa studier hoppas vi kunna föreslå nya specifika mål för framtida läkemedelsbehandling av dessa sjukdomar.

Andra projekt

I ett annat projekt studerar vi huruvida ökade nivåer av cytokiner och kynurensyra kan framkalla morfologiska avvikelser, liknande de som tidigare har rapporterats hos patienter med psykiatriska sjukdomar. I ett tredje projekt studerar vi om ökade nivåer av cytokiner och kynurensyra i hjärnan hos gnagare kan framkalla beteende-avvikelser som efterliknar de som patienter med psykiatrisk sjukdom uppvisar.

Samarbeten

Vår forskargrupp samarbetar nära flera nationella och internationella forskare och ingår som en del i Karolinska Schizophrenia Project (KaSP). Bland våra samarbetspartner finns experter med gedigen erfarenhet av klinisk psykiatrisk forskning, beteende-farmakologi, immunologi samt grundläggande molekylärbiologisk forskning. Denna konstellation av forskare möjliggör en djupare förståelse för hur psykiatriska sjukdomar uppkommer. 

På institutionen för fysiologi och farmakologi på Karolinska Institutet samarbetar vi nära forskargruppen elektrofysiologisk neurofarmakologi

Senaste publikationer

Altered chemokine levels in the cerebrospinal fluid and plasma of suicide attempters.
Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, Hansson O, Minthon L, Flax J, et al
Psychoneuroendocrinology 2013 Jun;38(6):853-62

The KMO allele encoding Arg452 is associated with psychotic features in bipolar disorder type 1, and with increased CSF KYNA level and reduced KMO expression.
Lavebratt C, Olsson S, Backlund L, Frisén L, Sellgren C, Priebe L, et al
Mol. Psychiatry 2014 Mar;19(3):334-41

Connecting inflammation with glutamate agonism in suicidality.
Erhardt S, Lim C, Linderholm K, Janelidze S, Lindqvist D, Samuelsson M, et al
Neuropsychopharmacology 2013 Apr;38(5):743-52

CSF kynurenic acid and suicide risk in schizophrenia spectrum psychosis.
Carlborg A, Jokinen J, Jönsson E, Erhardt S, Nordström P
Psychiatry Res 2013 Jan;205(1-2):165-7

Cerebrospinal fluid kynurenic acid is associated with manic and psychotic features in patients with bipolar I disorder.
Olsson S, Sellgren C, Engberg G, Landén M, Erhardt S
Bipolar Disord 2012 Nov;14(7):719-26

Kynurenine 3-monooxygenase polymorphisms: relevance for kynurenic acid synthesis in patients with schizophrenia and healthy controls.
Holtze M, Saetre P, Engberg G, Schwieler L, Werge T, Andreassen O, et al
J Psychiatry Neurosci 2012 Jan;37(1):53-7

Subchronic elevation of brain kynurenic acid augments amphetamine-induced locomotor response in mice.
Olsson S, Larsson M, Erhardt S
J Neural Transm 2012 Feb;119(2):155-63

Increased levels of kynurenine and kynurenic acid in the CSF of patients with schizophrenia.
Linderholm K, Skogh E, Olsson S, Dahl M, Holtze M, Engberg G, et al
Schizophr Bull 2012 May;38(3):426-32

CSF biomarkers in suicide attempters--a principal component analysis.
Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Träskman-Bendz L, Engström G, Brundin L
Acta Psychiatr Scand 2011 Jul;124(1):52-61

Kontakta forskargruppsledaren

Rådsforskare

Sophie Erhardt

Telefon: 08-524 868 83
Enhet: Erhardt Sophie grupp - Neuropsykoimmunologi
E-post: Sophie.Erhardt@ki.se

NeurofarmakologiNeuropsykiatri