Vaskulära komplikationer vid kardiometabol sjukdom – Team Zhichao Zhou

Vaskulära komplikationer är en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet, vilket utsätter patienter för hög risk för livshotande händelser som hjärtinfarkt och stroke. De bakomliggande mekanismerna som driver dessa komplikationer är dåligt förstådda. Nuvarande behandlingar och biomarkörer är otillräckliga för att förebygga och diagnostisera. Detta understryker det akuta behovet av att identifiera nya sjukdomsmekanismer, effektiva terapeutiska mål och tillförlitliga biomarkörer.

Vår forskning

En central och tidig drivkraft bakom vaskulära komplikationer är endotelial dysfunktion, som kännetecknas av ökad oxidativ stress och minskad tillgänglighet av kväveoxid – en viktig molekyl för att upprätthålla friska blodkärl.

Kardiovaskulär forskning har främst fokuserat på blodkärlen och ofta förbiser cirkulationens och de cirkulerande cellernas roll i regleringen av endotelet. Röda blodkroppar (RBC), som historiskt betraktats som passiva syretransportörer, har nu visat sig vara aktiva regulatorer av vaskulär homeostas. Min tidigare forskning har avslöjat en banbrytande roll för RBC i kardiovaskulär hälsa och visat deras betydande bidrag till endotelial dysfunktion vid typ 2-diabetes samt deras potential som biomarkörkällor.

Röda blodkroppar har framträtt som viktiga medlare av endotelial dysfunktion vid olika kardiometabola sjukdomar.
Röda blodkroppar har framträtt som viktiga medlare av endotelial dysfunktion vid olika kardiometabola sjukdomar. Röda blodkroppar innehåller en mängd olika och rikliga icke-kodande RNA, inklusive mikroRNA, långa icke-kodande RNA och cirkulära RNA, vars funktioner till stor del är outforskade. Det antas att förändringar i icke-kodande RNA från röda blodkroppar främjar oxidativ stress och minskar biotillgängligheten av kväveoxid, vilket driver endotelial dysfunktion. Foto: Zhichao Zhou

RBC är rika på icke-kodande RNA (ncRNA), inklusive mikroRNA, långa ncRNA och cirkulära RNA, men deras roll i vaskulär hälsa är fortfarande dåligt förstådd. Vår translationella studie kombinerar högkapacitetsprofilering av ncRNA med funktionella valideringar av RBC från väldefinierade patientkohorter för att klargöra hur RBC-deriverade ncRNA driver endotelial dysfunktion. Vi testar också lovande ncRNA som terapeutiska mål och biomarkörer för att bedöma endotelial dysfunktion och förutsäga kardiovaskulär risk.

I samarbete med kliniker, translationella forskare och grundforskare strävar vårt team efter att förstå hur RBC påverkar vaskulär hälsa och etablera RBC-deriverade ncRNA som en ny strategi för att förebygga och förutsäga kardiovaskulära komplikationer.

Publikationer

Alla gruppmedlemmars publikationer