Genetisk modifiering av T-celler in vivo för behandling av cancer – William Nyberg team

Vårt labb fokuserar på att omprogrammera T-celler med hjälp av avancerad genetisk tekniker för terapeutiska ändamål. Detta görs främst med hjälp av chimära antigenreceptorer (CAR), men vi utforskar också användningen av andra syntetiska receptorer och terapeutiska TCR-sekvenser för att utveckla nya T-cellsterapier mot cancer. Laboratoriet använder den senaste tekniken för exakt genteknik och storskaliga genetiska screens för att förbättra den terapeutiska potentialen hos T-celler.

Vår forskning

William Nyberg forskarteam tillhör Yenan Bryceson forskargrupp vid Centrum för hematologi och regenerativ medicin (HERM).

Den största forskningsinriktningen i labbet är att utveckla tekniker för in situ-modifieringar av T-celler, alltås att genetiskt modifiera T-celler direkt in vivo. Nuvarande tillverkningsprocesser för cellterapier kräver ex vivo-tillverkning av cellprodukter, vilket avsevärt begränsar tillgången och möjligheterna för cellterapier och är förenat med stora kostnader. I Nybergs forskargrupp arbetar vi med lösningar för att konstruera T-celler direkt i patienter för att omprogrammera dem för terapeutiska ändamål, detta görs främst med hjälp av modifierade virala- och syntetiska vektorer packade med CRISPR/Cas9-komponenter och DNA templat.  Vi utvecklar dessa teknologier och validerar deras funktionalitet in vivo med hjälp av humaniserade musmodeller samt primära humana immunceller för in vitro-studier.

Ett annat forskningsfokus i labbet är att förbättra användningen av CAR-T-celler i solida cancertumörer. Ett av de största problemen med CAR-T-cellterapier vid solida cancerformer är T-cellsutmattning och dysfunktion orsakad av immunsuppressiva tumörmikromiljöer. För att göra detta arbetar vi främst med immunkompetenta musmodeller som vi använder för att screena för nya syntetiska receptorer och co-stimulerande faktorer med stora DNA-bibliotek som kan bidra till att förbättra CAR-T-cellernas fitness i immunsuppressiva tumörmikromiljöer.

Nybergs forskargrupp rekryterar aktivt ambitiösa och begåvade postdoktorer, doktorander och masterstudenter som är intresserade av vår forskning.