William A. Nyberg
Om mig
T-celler som uttrycker chimära antigenreceptorer (CAR) har förändrat cellterapier mot vissa hematologiska cancerformer. Genteknik är ett område som utvecklas snabbt och de senaste framstegen inom genetisk modifiering av T-celler har vidgat horisonten för CAR-T-cellterapier och öppnat upp potentialen att rikta in sig på ett bredare spektrum av sjukdomar. Tillverkningsprocessen för CAR-T-cellterapier är dock tidskrävande, komplex och kostsam. Detta begränsar den potentiella räckvidden för CAR-T-cellterapier runt om i världen. Det övergripande målet med vår forskning är att utveckla strategier för exakt konstruerade CAR-T-cellterapier in vivo, och att använda den senaste tekniken inom avancerad genteknik för att förbättra deras effektivitet. För att lyckas med dessa mål kommer vi huvudsakligen att använda adenoassocierade virus (AAV) som riktar sig mot T-celler för att generera genriktade CAR-T-celler in vivo. Dessa AAV:er kombineras med en mängd olika in vivo-leveransfordon för Cas9-nukleaser, såsom virusliknande partiklar (VLP) eller lipidnanopartiklar (LNP). Dessa studier kommer att utföras i translationella humaniserade musmodeller och i fullt immunkompetenta syngena musmodeller. Den andra delen av vårt uppdrag är att förbättra CAR-T-cellterapier genom avancerad genteknik, för att lyckas med detta mål använder vi poolade knock-in-skärmar av stora bibliotek av syntetiska receptorer som hjälper CAR-T-celler att vidarebefordra hämmande signaler som vanligtvis finns i tumörmikromiljöer (TME) till co-stimulerande signaler som kan förbättra T-cellernas kondition. Dessa studier utförs i immunkompetenta musmodeller som representerar en mängd olika TME-utmaningar. Vår forskning lovar att demokratisera tillgången till avancerade CAR-T-cellterapier genom att undvika ex vivo-celltillverkning , samt förbättra potentialen för CAR-T-cellterapier i utmanande solida tumörer.
Artiklar
- Article: NUCLEIC ACIDS RESEARCH. 2025;53(6):gkaf213Pulgarin DV; Pelo N; Ferrandiz L; Trselic T; Nyberg WA; Bowlin G; Espinosa A
- Article: SCIENTIFIC REPORTS. 2025;15(1):5749Sytsma BJ; Allain V; Bourke S; Faizee F; Fathi M; Ferreira LMR; Brewer WJ; Li L; Pan FL; Rothrock AG; Nyberg WA; Li Z; Wilson LH; Berdeaux R; Eyquem J; Pawell RS
- Article: IMMUNITY. 2025;58(2):499-512.e7Nyberg WA; Wang CH; Ark J; Liu C; Clouden S; Qualls A; Caryotakis S; Wells E; Simon K; Garza C; Bernard P-L; Lopez-Ichikawa M; Li Z; Seo J; Kimmerly GR; Muldoon JJ; Chen PA; Li M; Liang H-E; Kersten K; Rosales A; Kuhn N; Ye CJ; Gardner JM; Molofsky A; Ricardo-Gonzalez RR; Asokan A; Eyquem J
- Article: NATURE BIOTECHNOLOGY. 2025;:1-11Chang CR; Vykunta VS; Lee JHJ; Li K; Kochendoerfer C; Muldoon JJ; Wang CH; Mazumder T; Sun Y; Goodman DB; Nyberg WA; Liu C; Allain V; Rothrock A; Ye CJ; Marson A; Shy BR; Eyquem J
- Journal article: BIORXIV. 2024;:2024.07.11.603114Kuhn NF; Zaleta-Linares I; Nyberg WA; Eyquem J; Krummel MF
- Journal article: BIORXIV. 2024;:2024.06.25.600671Sytsma BJ; Allain V; Bourke S; Faizee F; Fathi M; Berdeaux R; Ferreira LMR; Brewer WJ; Li L; Pan FL; Rothrock AG; Nyberg WA; Li Z; Wilson LH; Eyquem J; Pawell RS
- Journal article: BIORXIV. 2024;:2024.02.06.576175Chang CR; Vykunta VS; Goodman DB; Muldoon JJ; Nyberg WA; Liu C; Allain V; Rothrock A; Wang CH; Marson A; Shy BR; Eyquem J
- Article: CELL. 2023;186(19):4216-4234.e33Blaeschke F; Chen YY; Apathy R; Daniel B; Chen AY; Chen PA; Sandor K; Zhang W; Li Z; Mowery CT; Yamamoto TN; Nyberg WA; To A; Yu R; Bueno R; Kim MC; Schmidt R; Goodman DB; Feuchtinger T; Eyquem J; Jimmie C; Carnevale J; Satpathy AT; Shifrut E; Roth TL; Marson A
- Article: CELL. 2023;186(2):446-460.e19Nyberg WA; Ark J; To A; Clouden S; Reeder G; Muldoon JJ; Chung J-Y; Xie WH; Allain V; Steinhart Z; Chang C; Talbot A; Kim S; Rosales A; Havlik LP; Pimentel H; Asokan A; Eyquem J
- Article: EMBO REPORTS. 2023;24(1):e54944Nyberg WA; Velasquez-Pulgarin DA; He T; Sjostrand M; Pelle L; Covacu R; Espinosa A
- Article: NATURE. 2022;609(7925):174-182Carnevale J; Shifrut E; Kale N; Nyberg WA; Blaeschke F; Chen YY; Li Z; Bapat SP; Diolaiti ME; O'Leary P; Vedova S; Belk J; Daniel B; Roth TL; Bachl S; Anido AA; Prinzing B; Ibanez-Vega J; Lange S; Haydar D; Luetke-Eversloh M; Born-Bony M; Hegde B; Kogan S; Feuchtinger T; Okada H; Satpathy AT; Shannon K; Gottschalk S; Eyquem J; Krenciute G; Ashworth A; Marson A
- Article: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES. 2022;81(8):1151-1161Meisgen S; Hedlund M; Ambrosi A; Folkersen L; Ottosson V; Forsberg D; Thorlacius GE; Biavati L; Strandberg L; Mofors J; Ramskold D; Ruhrmann S; Meneghel L; Nyberg W; Espinosa A; Hamilton RM; Franco-Cereceda A; Hamsten A; Olsson T; Greene L; Eriksson P; Gemzell-Danielsson K; Salomonsson S; Kuchroo VK; Herlenius E; Kockum I; Sonesson S-E; Wahren-Herlenius M
- Article: IMMUNOLOGY. 2020;159(3):335-343Sjoestrand M; Carow B; Nyberg WA; Covacu R; Rottenberg ME; Espinosa A
- Article: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 2019;49(2):313-322miR-31 regulates energy metabolism and is suppressed in Tcells from patients with Sjogren's syndromeJohansson A; Nyberg WA; Sjostrand M; Moruzzi N; Bergman P; Khademi M; Andersson M; Piehl F; Berggren P-O; Covacu R; Jagodic M; Espinosa A
- Article: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS. 2016;473(4):789-794Nyberg WA; Espinosa A
- Article: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH. 2015;333(1):105-115Mertens-Walker I; Lisle JE; Nyberg WA; Stephens CR; Burke L; Rutkowski R; Herington AC; Stephenson S-A
Alla övriga publikationer
- Conference publication: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 2024;54:158Pulgarin DV; Pelo N; Ferrandiz L; Trselic T; Nyberg W; Bowlin G; Espinosa A
- Preprint: BIORXIV. 2023;BIORXIVPulgarin DV; Pelo N; Ferrandiz L; Trselic T; Nyberg WA; Bowlin G; Espinosa A
- Preprint: BIORXIV. 2022Blaeschke F; Chen YY; Apathy R; Li Z; Mowery C; Nyberg W; To A; Yu R; Bueno R; Kim MC; Schmidt R; Goodman D; Feuchtinger T; Eyquem J; Ye CJ; Shifrut E; Roth T; Marson A
- Preprint: BIORXIV. 2019Nyberg W; He T; Sjöstrand M; Velasquez-Pulgarin D; Pellé L; Covacu R; Espinosa A
Forskningsbidrag
- Improving CAR-T cell therapies through AAV-mediated genetic engineeringEuropean Research Council1 January 2025 - 31 December 2029
- SciLifeLab FellowKarolinska Institutet1 July 2024 - 30 June 2030
- Generering av CAR-T-celler in vivo genom genetisk målstyrning.Svänska Sällskapet för Medicinsk Forsking1 June 2024 - 1 June 2028
- Swedish Research Council1 January 2024 - 31 December 2027T cells expressing chimeric antigen receptors (CAR) have transformed cell therapies against some cancers. As a postdoctoral fellow, I evolved a synthetic adeno-associated virus (AAV) with tropism against murine T cells, providing a unique tool to study gene targeted T cells in immunocompetent cancer models. In this proposal, capitalizing on my break-through, I will develop novel strategies to generate functional gene targeted CAR-T cells in vivo, optimizing AAV delivery in immunocompetent mouse models and combining these methods with cutting-edge technologies for Cas9-delivery for T cell-specific gene editing. Building a collaborative team in a strong translational research environment, we will evaluate the therapeutic potential of in vivo generated CAR-T cells against syngeneic tumors in immunocompetent mice, and include T cell adjuvant therapies to improve the efficacy. The ultimate goal of my proposal is to develop methods that can be translated to clinical trials in humans. Therefore, we will establish a humanized mouse model that allows for targeting of human T cells in vivo, in which key findings from this research project will be translated for proof-of-concept experiments. As the first ever study of gene targeted T cells in vivo, my research will provide in-depth profiling of in vivo engineered CAR-T cells and their therapeutic potential. This study is a necessary first step forwards toward accessible and affordable in vivo generated CAR-T cell therapies in humans.
Anställningar
- Biträdande Lektor, Medicin, Huddinge, Karolinska Institutet, 2024-2030
Examina och utbildning
- Medicine Doktorsexamen, Institutionen för medicin, Solna, Karolinska Institutet, 2019
- Medicine Masterexamen, Karolinska Institutet, 2014
- Medicine Kandidatexamen, Karolinska Institutet, 2012