William A. Nyberg
Om mig
T-celler som uttrycker chimära antigenreceptorer (CAR) har förändrat cellterapier mot vissa hematologiska cancerformer. Genteknik är ett område som utvecklas snabbt och de senaste framstegen inom genetisk modifiering av T-celler har vidgat horisonten för CAR-T-cellterapier och öppnat upp potentialen att rikta in sig på ett bredare spektrum av sjukdomar. Tillverkningsprocessen för CAR-T-cellterapier är dock tidskrävande, komplex och kostsam. Detta begränsar den potentiella räckvidden för CAR-T-cellterapier runt om i världen. Det övergripande målet med vår forskning är att utveckla strategier för exakt konstruerade CAR-T-cellterapier in vivo, och att använda den senaste tekniken inom avancerad genteknik för att förbättra deras effektivitet. För att lyckas med dessa mål kommer vi huvudsakligen att använda adenoassocierade virus (AAV) som riktar sig mot T-celler för att generera genriktade CAR-T-celler in vivo. Dessa AAV:er kombineras med en mängd olika in vivo-leveransfordon för Cas9-nukleaser, såsom virusliknande partiklar (VLP) eller lipidnanopartiklar (LNP). Dessa studier kommer att utföras i translationella humaniserade musmodeller och i fullt immunkompetenta syngena musmodeller. Den andra delen av vårt uppdrag är att förbättra CAR-T-cellterapier genom avancerad genteknik, för att lyckas med detta mål använder vi poolade knock-in-skärmar av stora bibliotek av syntetiska receptorer som hjälper CAR-T-celler att vidarebefordra hämmande signaler som vanligtvis finns i tumörmikromiljöer (TME) till co-stimulerande signaler som kan förbättra T-cellernas kondition. Dessa studier utförs i immunkompetenta musmodeller som representerar en mängd olika TME-utmaningar. Vår forskning lovar att demokratisera tillgången till avancerade CAR-T-cellterapier genom att undvika ex vivo-celltillverkning , samt förbättra potentialen för CAR-T-cellterapier i utmanande solida tumörer.
Artiklar
- Journal article: BIORXIV. 2024;:2024.07.11.603114
- Journal article: BIORXIV. 2024;:2024.06.25.600671
- Journal article: BIORXIV. 2024;:2024.02.06.576175
- Article: CELL. 2023;186(19):4216-4234.e33
- Article: CELL. 2023;186(2):446-460.e19
- Article: EMBO REPORTS. 2023;24(1):e54944
- Article: NATURE. 2022;609(7925):174-182
- Article: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES. 2022;81(8):1151-1161
- Article: IMMUNOLOGY. 2020;159(3):335-343
- Article: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 2019;49(2):313-322
- Article: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS. 2016;473(4):789-794
- Article: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH. 2015;333(1):105-115
Alla övriga publikationer
- Preprint: BIORXIV. 2023;BIORXIV
- Preprint: BIORXIV. 2022
- Preprint: BIORXIV. 2019
- Thesis / dissertation: 2019
Forskningsbidrag
- SciLifeLab FellowKarolinska Institutet1 July 2024 - 30 June 2030
- Generering av CAR-T-celler in vivo genom genetisk målstyrning.Svänska Sällskapet för Medicinsk Forsking1 June 2024 - 1 June 2028
- Swedish Research Council1 January 2024 - 31 December 2027
Anställningar
- Biträdande Lektor, Medicin, Huddinge, Karolinska Institutet, 2024-2030
Examina och utbildning
- Medicine Doktorsexamen, Institutionen för medicin, Solna, Karolinska Institutet, 2019
- Medicine Masterexamen, Karolinska Institutet, 2014
- Medicine Kandidatexamen, Karolinska Institutet, 2012