Klinisk neuroinflammation och neurodegeneration
Vår grupp forskar om immunmedierade sjukdomar i nervsystemet, framför allt multipel skleros (MS) och myastenia gravis (MG). Även om vår forskning har bidragit till behandlingsutvecklingen vid båda tillstånden är vårt nuvarande forskningsprogram huvudsakligen inriktat på MS.
Vi vill förbättra behandlingarnas nytta–riskbalans, förstå mekanismerna bakom inflammatorisk och progressiv sjukdom samt utveckla biomarkörer som avspeglar den underliggande biologin och kan ge stöd vid behandlingsbeslut.
Om vår forskning
MS är en immunmedierad sjukdom där inflammation skadar myelin, nervfibrer och andra celler i centrala nervsystemet. Moderna behandlingar kan kraftigt minska antalet skov och nya inflammatoriska förändringar. En del personer fortsätter dock att utveckla funktionsnedsättning trots att den konventionellt mätbara inflammatoriska sjukdomsaktiviteten är välkontrollerad. Att förstå och behandla denna progression är därför en central utmaning.
Vår forskning är nära integrerad med den kliniska verksamheten. Vi kombinerar randomiserade kliniska prövningar, prospektiva kohorter, nationella hälsoregister, avancerade magnetkameraundersökningar, immunologisk profilering samt molekylära analyser av blod och ryggvätska. Genom att koppla samman dessa datakällor kan vi relatera behandlingseffekter till de biologiska mekanismer som driver sjukdomen.
Personer som lever med MS är viktiga samarbetspartner i vår forskning. De bidrar genom deltagande i longitudinella studier och kliniska prövningar, men också genom att hjälpa oss att identifiera kliniskt relevanta forskningsfrågor och utfallsmått.
Våra huvudsakliga forskningsområden
Förbättrad nytta–riskbalans vid MS-behandling
En viktig del av vår forskning handlar om hur immunmodulerande behandlingar kan användas mer effektivt och säkert. Vi genomför randomiserade prövningar och stora observationsstudier där vi jämför behandlingseffekt, biverkningar, hur länge patienter kvarstår på behandlingen och patientrapporterade utfall. B-cellsdepleterande behandlingar, som kraftigt minskar antalet B-celler, är ett särskilt fokus. Våra studier har bland annat undersökt rituximab och ocrelizumab, förlängda behandlingsintervall, infektionsrisk, immunglobulinnivåer och andra faktorer som kan bidra till en mer individualiserad behandling. Arbetet omfattar COMBAT-MS-programmet och flera prövarinitierade kliniska studier.
Inflammatoriska och progressiva sjukdomsmekanismer
Vi undersöker hur B-celler, T-celler, myeloida celler och andra immunologiska mekanismer bidrar till inflammation och vävnadsskada vid MS. Vi är särskilt intresserade av varför funktionsnedsättningen ibland fortsätter att tillta oberoende av skov och nya fokala MR-förändringar. Forskningen omfattar bland annat kompartmentaliserad inflammation i centrala nervsystemet, skada på gliaceller och nervfibrer, remyelinisering, samspelet mellan virus och immunsystem samt de biologiska konsekvenserna av långvarig immunmodulerande behandling. Det övergripande målet är att identifiera mekanismer som kan påverkas hos personer vars sjukdom fortsätter att progrediera trots effektiv kontroll av den akuta inflammationen.
Biomarkörer som avspeglar sjukdomens biologi
Vi utvecklar och utvärderar biomarkörer som kan beskriva de biologiska processerna bakom en enskild persons sjukdom. Det omfattar lösliga biomarkörer som neurofilament light protein och glial fibrillary acidic protein, immunologiska cellprofiler, genetiska och epigenetiska mått samt kvantitativa MR-markörer. Vi integrerar i allt större utsträckning högdimensionella molekylära data med AI-baserad analys av konventionella MR-undersökningar samt 3- och 7-tesla-MR. Målet är att identifiera biomarkörer som kan förbättra prognostiken, följa behandlingseffekter och oönskade konsekvenser samt fungera som biologiskt meningsfulla utfallsmått i kliniska prövningar.
Kliniska prövningar
Vår grupp har lett flera prövarinitierade behandlingsstudier inom MS, däribland RIFUND-MS, RIDOSE-MS och OVERLORD-MS. Studierna har undersökt tidig användning av högeffektiv behandling, förlängda doseringsintervall och direkta jämförelser mellan B-cellsdepleterande behandlingar. Vi har även genomfört innovativa prövningar särskilt inriktade på progressiv MS och progression trots effektiv kontroll av skovsjukdomen. ProTEct-MS utvärderade en tilläggsbehandling hos personer vars funktionsnedsättning fortsatte att försämras trots behandling med rituximab.
Under 2026 startade vi MSBenefiT, en prövarinitierad randomiserad studie som jämför den hjärnpenetrerande BTK-hämmaren tolebrutinib med fortsatt rituximabbehandling hos personer med progression trots långvarig B-cellsdepleterande behandling. Studien kombinerar kliniska utfall med avancerad MR och biomarkörer i blod och ryggvätska.
ProTEct-MS och MSBenefiT har utvecklats genom samverkan mellan akademin och läkemedelsindustrin. Vi deltar även i internationella multicenterstudier som utvärderar nya behandlingar för MS.
Strategiska samarbeten
Vår forskning bygger på långsiktiga strategiska samarbeten inom kompletterande kunskapsområden. Vid Karolinska Institutet har vi nära samarbeten med Thomas Frisells grupp inom klinisk epidemiologi, Maja Jagodics grupp inom funktionell genomik och neuroimmunologi samt Tobias Granbergs grupp inom kvantitativ och AI-baserad medicinsk bildanalys. Viktiga internationella samarbetspartner är Øivind Torkildsen och MS-centret i Bergen samt MS-centret vid universitetssjukhuset i Basel. Dessa samarbeten ingår i ett större nationellt och internationellt nätverk av forskare, kliniker, patientrepresentanter och aktörer inom läkemedelsutveckling.
Genom att kombinera kompletterande kompetenser, stora kliniska kohorter och detaljerade biologiska data vill vi omsätta kunskap om sjukdomsmekanismer i säkrare, effektivare och mer individualiserade behandlingsstrategier för personer med MS.
Forskningsprojekt
- Experimentella kliniska neuroimmunologiska studier, avbildningstekniker och lösliga biomarkörer vid MS, och andra inflammatoriska och icke-inflammatoriska tillstånd.
- Klinisk behandlingsforskning vid MS.
- Klinisk behandlingsforskning inom MG.
