Om vår forskning
Vi studerar de molekylära mekanismer som reglerar normal fysiologi och sjukdomspatogenes genom att kombinera avancerade djurmodeller med genetiska och molekylära metoder. Vår forskning är tvärvetenskaplig och omfattande och går hela vägen från gener och molekyler till celler, genetiskt konstruerade möss och prekliniska studier.
Vårt team använder i första hand förlust av funktionsmuterade möss för att avslöja genernas roll i musmodeller för sjukdomar och kombinerar dem med cellulära och molekylära tekniker, till exempel flödescytometri, histologi, molekylärbiologi och cellodling. Teamet använder också specialiserade primärkulturer, exempelvis vivo, inklusive 3D-organoider, virusbaserad genredigering och omik-teknik.
Vi fokuserar våra studier på cancer, immunologi, tarmbiologi och kardiometabola sjukdomar, med ett särskilt molekylärt intresse för att utforska hur processen för ubiquitinering av proteiner deltar i fysiologi och sjukdomspatogenes.
Pågående forskning
Ubiquitering i fysiologi och sjukdom: Även om många mänskliga patologier är kopplade till förändringar i ubiquitineringsprocessen, en viktig posttranslationell proteinmodifiering, förstår vi fortfarande inte fullt ut den verkliga komplexiteten, specificiteten och dynamiken i ubiquitinkoden. Särskilt de cellulära och fysiologiska processer som regleras av många deubiquitinerande enzymer, de enzymer som avlägsnar ubiquitinering, samt de patofysiologiska rollerna av atypiska ubiquitinkedjor, kedjor av ubiquitin som är kopplade till lysinerna (K) K6, K27, K29 och K33, är fortfarande oklara. Vår nuvarande forskning syftar till att minska dessa kunskapsluckor. Vi genomför olika projekt för att avslöja funktionerna och effekterna av atypisk ubiquitinering och de relaterade deubiquitinaserna i tarmens homeostas, cancer, immunrelaterade sjukdomar och kardiometabola sjukdomar.
Könsdimorfism: Vi har nyligen avslöjat hur thymusstroma anpassar sig för att integrera hormonella, immunologiska och metaboliska reaktioner hos dräktiga möss, och hur immunsystemet skyddar embryonens utveckling via immunsystemet (Nature 2021). Vi fortsätter att vara intresserade av detta forskningsfält och har också projekt som syftar till att bättre förstå könsdimorfism i förhållande till immun- och kardiometabola sjukdomar.
Betydelsen av vår forskning
Omfattande prekliniska studier med hjälp av modellorganismer är viktiga för att identifiera nya sjukdomsrelaterade gener, bättre förstå sjukdomarnas komplexitet och etiologi och kan också fungera som plattformar för program för upptäckt av läkemedel. Vårt integrerade tillvägagångssätt för att använda funktionella genetiska analyser för att ge grundliga in vivo och mekanistiska insikter kommer att öka vår molekylära förståelse av sjukdomars patogenes och kan utgöra den molekylära grunden för utformningen av nya strategier för terapier.
