Forskargrupp - Helen Kaipe

T-celler har förmåga att svara på främmande proteiner, som t ex fostrets vävnadsantigener och vissa markörer som uttrycks på tumörceller. Både under en graviditet och vid cancer kan T-cellers aktivitet tryckas ned av immunhämmande funktioner som finns i moderkakan respektive tumören, vilket kan vara fördelaktigt vid en graviditet men ofördelaktigt vid cancer.

Under en graviditet kommer moderns immunsystem i direkt kontakt med fetala vävnader i moderkakan. Kontakten sker i den maternella delen av moderkakan, deciduan, samt i det intervillösa rummet inne i moderkakan där mammans blod strömmar in för att förse fostret med syre och näringsämnen. Blodet inne i moderkakan har inte studerats nämnvärt tidigare. Havandeskapsförgiftning and intrauterin tillväxthämning är två av de största orsakerna till komplikationer hos gravida kvinnor och deras barn. Orsaken till dessa komplikationer är fortfarande till stor del okänd, men det är sannolikt att immunologiska reaktioner är involverade.

Fibroblaster och andra typer av stromaceller har tidigare främst ansetts fungera som stödjevävnad, men senare forskning har visat att dessa celler spelar en aktiv roll i regleringen av immunsvar på flera sätt. Vi och andra har observerat att stromaceller i deciduan har en immunhämmande effekt, då de kan trycka ned immunsvar.

Pancreascancer är en av de mest aggressiva typerna av cancer. Den höga dödligheten beror delvis på att tumören ofta är resistent mot kemoterapi vilket leder till metastaser. Runt tumören bildas ett tjockt lager av aktiverade fibroblaster, som kan förhindra kemoterapi och egna immunceller från att nå fram för att döda tumörcellerna. Fibroblaster har visats stödja tumörcellers tillväxt, men mindre är känt om hur fibroblaster i tumörer påverkar immunceller, som T-celler och MAIT-celler, och hur deras aktivitet regleras.

Pågående projekt

Flera av projekten pågår i nära samarbete med andra forskare vid Karolinska Institutet, men även vid Linköpings Universitet, Göteborgs Universitet och Imperial College i London.

1. Graviditetsimmunologi
   • Kartläggning av sammansättning och funktion hos immunceller i decidua och intervillöst blod under olika stadier av graviditeten – specifikt fokus på MAIT-celler och T-celler
   • Immunceller och kemokinmönster vid graviditetskomplikationer, inklusive havandeskapsförgiftning, intrauterin tillväxthämning och prematur börd.
   • Deciduala stromacellers immunreglerande effekter på makrofag-differentiering och T-cellsfunktion
   • Karaktärisering av deciduala stromacellers funktion vid komplicerade graviditeter.
      
2. Cancer-associerade fibroblaster och immunceller vid pancreascancer
   • Interaktioner mellan cancer-associerade fibroblaster och T-celler i pancreascancer – specifikt fokus på co-inhibitoriska markörer och kemokinreceptorer
   • Metoder för att minska aktivering av cancer-associerade fibroblaster
   • Karaktärisering och lokalisering av MAIT-celler och andra T-cellspopulationer i pancreastumörer

Forskargruppsledare Helen Kaipe