Translationell genetik vid Neurodegenerativa sjukdomar – Caroline Graffs forskargrupp

En del av:

Forskningsfokus

Syftet med vår forskning är att möjliggöra bot eller förebyggande behandling. 

Vårt mål är att utveckla markörer för sjukdomsprogression och sjukdomsstadier samt att förstå den naturliga sjukdomsutvecklingen inom hela det fenotypiska spektrumet av neurodegenerativa sjukdomar som påverkar människans kognition och beteende.

Vi studerar human genetik och neuropatologi vid neurodegenerativa sjukdomar, särskilt Alzheimers sjukdom (AD), frontotemporal demenssjukdom (FTD) och FTD associerad med amyotrofisk lateralskleros (ALS). Vår forskning är translationell – från patienter och familjer, till laboratoriet och tillbaka.

Våra aktiviteter inkluderar:

• Kliniska uppföljningsstudier av familjer med genetisk FTD±ALS (genfi.org) och AD för att beskriva sjukdomens patologiska stadier. 

• Rekrytering till kliniska behandlingsstudier för genetiska former av FTD inom ramen för FPI (thefpi.org). 

• Helgenomsekvensering för att identifiera kända och okända genetiska faktorer vid kognitiva sjukdomar med tidig debut. 

• Driver Swedish FTD Initiative (frontallobsdemens.se). 

• FTD-ALS Research Network at KI | Karolinska Institutet. 

• Deltagande i globala associationsstudier av fall–kontrollkohorter inom AD och FTD. 

• Neuropatologiska studier av humant postmortem hjärnvävnad. 

• Implementering av forskningsresultat i nära samarbete med de kognitiva öppenvårdsmottagningarna och genetisk vägledning vid Mottagningen för ärftliga demenssjukdomar, Klinisk genetik och genomik, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna. 

• Stora provsamlingar av DNA, fibroblaster, RNA, plasma, serum, CSV och postmortal hjärnvävnad. 

• Medverkan  i flera internationella forskningskonsortier, såsom GENFI (Genetic Frontotemporal dementia Initiative, genfi.org), FPI (FTD Prevention Initiative, thefpi.org), IGAP (International Genomics of Alzheimer’s Project), ECEOD (European Consortium on Early Onset Dementia), EADC (European Alzheimer Disease Consortium), FTD-GWAS, ICFGC (International Frontotemporal Dementia Genomics Consortium), Pick’s Disease International Consortium och FTLD-TDP WGS-konsortiet.

Publikationer

Utvalda publikationer

Alla gruppmedlemmars publikationer

  • Journal article: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY. 2026;33(9):e70741
    Pan L; Hou C; Seitz C; Ingre C; Hedman ÅK; Laffita J; Vu TN; Pawitan Y; Ullgren A; Yazdani S; Andersson J; Joyce EE; Chourpiliadis C; Lovik A; Chen Y; Lewandowski SA; Fernandez-Capetillo O; Barz M; Samuelsson K; Press R; Piehl F; Graff C; Mälarstig A; Fang F
  • Article: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY. 2026;33(9):e70741
    Pan L; Hou C; Seitz C; Ingre C; Hedman ÅK; Laffita J; Vu TN; Pawitan Y; Ullgren A; Yazdani S; Andersson J; Joyce EE; Chourpiliadis C; Lovik A; Chen Y; Lewandowski SA; Fernandez-Capetillo O; Barz M; Samuelsson K; Press R; Piehl F; Graff C; Mälarstig A; Fang F
  • Article: BRAIN. 2026;149(8):2831-2849
    Tsvetanov KA; Malpetti M; Jones PS; Rittman T; Whiteside DJ; Murley AG; Bethlehem R; Paquola C; Premi E; Bouzigues A; Russell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Sanchez-Valle R; Laforce R; Graff C; Galimberti D; Vandenberghe R; de Mendonca A; Tiraboschi P; Santana I; Gerhard A; Levin J; Sorbi S; Otto M; Bertoux M; Lebouvier T; Ducharme S; Butler CR; Le Ber I; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Synofzik M; Moreno F; Borroni B; Rohrer JD; Rowe JB
  • Article: BRAIN. 2026;149(8):2816-2830
    De Houwer JFH; Dopper EG; van Buuren R; Stokkel M; de Boer L; Swartenbroekx T; Boesjes PA; Rajicic A; Sogorb-Esteve A; Bouzigues A; Russell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; van Swieten JC; Jiskoot LC; Sanchez-Valle R; Laforce R; Graff C; Galimberti D; Vandenberghe R; de Mendonca A; Tiraboschi P; Santana I; Gerhard A; Levin J; Nacmias B; Otto M; Bertoux M; Lebouvier T; Ducharme S; Butler CR; Le Ber I; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Borroni B; Zetterberg H; Rohrer JD; Tijms BM; Pijnenburg YAL; Teunissen C; Seelaar H
  • Article: LANCET NEUROLOGY. 2026;25(8):731-740
    Bouzigues A; Grassi M; Cantoni V; Premi E; Bellini S; Binetti G; Logroscino G; Russell LL; Ferry-Bolder E; Foster PH; van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Sanchez-Valle R; Laforce R; Graff C; Galimberti D; Vandenberghe R; de Mendonca A; Di Fede G; Santana I; Gerhard A; Langheinrich T; Levin J; Nacmias B; Otto M; Bertoux M; Lebouvier T; Ducharme S; Butler C; le Ber I; Bruffaerts R; Solje E; Kinnunen M; Kruger J; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Ghidoni R; Migliaccio R; Rohrer JD; Borroni B
  • Article: HUMAN MOLECULAR GENETICS. 2026;35(16):ddag072
    Ehn E; Thonberg H; Nennesmo I; Lindstrand A; Kvarnung M; Graff C
  • Article: BRAIN COMMUNICATIONS. 2026;8(4):fcag262
    Premi E; Archetti D; Redolfi A; Bracca V; Cantoni V; Iraji A; Calhoun VD; Bellini S; Ghidoni R; Gasparotti R; Bouzigues A; Russell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Sanchez-Valle R; Laforce R; Graff C; Galimberti D; Vandenberghe R; de Mendonca A; Di Fede G; Santana I; Gerhard A; Levin J; Nacmias B; Otto M; Bertoux M; Lebouvier T; Ducharme S; Butler CR; Le Ber I; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Zetterberg H; Rohrer JD; Borroni B
  • Article: JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY. 2026;97(7):569-580
    Bouzigues A; Campana G; Joulot M; Gensollen N; Russell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; Van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Sanchez-Valle R; Laforce R; Graff C; Galimberti D; Vandenberghe R; De Mendonca A; Tiraboschi P; Santana I; Gerhard A; Levin J; Sorbi S; Otto M; Bertoux M; Lebouvier T; Ducharme S; Butler C; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Borroni B; Leber I; Zanusso G; Rohrer JD; Migliaccio R; GENetic FDIGENF
  • Preprint: MEDRXIV. 2026;MEDRXIV
    So I; Lombardi J; Staffaroni AM; Coleman KKL; Bouzigues A; Ferry-Bolder E; Cullen E; Russell LL; Foster PH; Farley S; Convery R; van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Galimberti D; Vandenberghe R; Laforce R; Bruffaerts R; Bertoux M; Lebouvier T; Solje E; Levin J; di Fede G; Thompson A; Le Ber I; Migliaccio RL; Körtvélyessy P; Schroeter ML; Logroscino G; Otto M; Uzelac Z; Illán-Gala I; Krüger J; Nacmias B; Gerhard A; Langheinrich T; Ducharme S; Santana I; Tartaglia MC; Masellis M; de Mendonça A; Rowe JB; Graff C; Moreno F; Synofzik M; Borroni B; Sanchez-Valle R; Brushaber D; Considine CM; Faber K; Fagan A; Fields JA; Foroud T; Forsberg LK; Gendron T; Geschwind D; Heuer HW; Huang E; Kantarci K; Kolander T; Lago AL; Lavigne SB; Mester C; Molden J; Petrucelli L; Rademakers R; Ramos EM; Rankin KP; Rascovsky K; Rhoads KW; Vandeberghe M; Weintraub S; Wong B; Boeve BF; Boxer AL; Rosen HJ; Lee SE; Rohrer JD; Finger EC
  • Article: ANNALS OF NEUROLOGY. 2026;99(5):1315-1326
    Dutt S; Leichter D; Cobigo Y; Wolf A; Kornak J; Clark A; Russell LL; Bouzigues A; Cash DM; Bocchetta M; Olzinski M; Appleby B; Bayram E; Borroni B; Bozoki A; Butler CR; Clark D; Convery RS; Darby RR; De Mendonca A; Dickerson B; Domoto-reilly K; Ducharme S; Ferry-bolder E; Finger E; Foster PH; Galasko DR; Galimberti D; Gerhard A; Ghoshal N; Graff C; Graff-radford N; Grant IM; Hales CM; Honig LS; Hsiung G-Y; Huey ED; Irwin D; Jiskoot LC; Kremers W; Kwan JY; Laforce R; Le Ber I; Leger GC; Levin J; Litvan I; Mackenzie IR; Masellis M; Mendez MF; Moreno F; Onyike C; Otto M; Pascual B; Pressman P; Rademakers R; Ramos EM; Ritter A; Roberson ED; Rowe JB; Sanchez-valle R; Santana I; Seelaar H; Snyder A; Sorbi S; Synofzik M; Tartaglia MC; Tiraboschi P; Van Swieten JC; Vandebergh M; Vandenberghe R; Heuer HW; Miller BL; Seeley WW; Gorno-tempini ML; Kramer JH; Forsberg L; Kantarci K; Boeve BF; Boxer AL; Rohrer JD; Rosen HJ; Staffaroni AM
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2026;17(1):7385
    Timsina J; Jiang C; McCartney DL; Tao F; Dalmasso MC; Najar J; Anastasi F; Ohlei O; Fuentes RP; Yang C; Bradley J; Western D; Ali M; Wang C; Yang C; Wu Y; Liu M; Budde J; Williams J; Mahoney R; Morales AC; Hohman TJ; Dumitrescu L; Wang T-C; Tesi N; Kern S; Waern M; Skoog I; van Harten A; Pijnenburg YAL; van der Flier WM; Sanchez-Juan P; Rodriguez-Rodriguez E; Kleineidam L; Peters O; Schneider A; Kucukali F; Bellenguez C; Grenier-Boley B; Heikkinen S; de Rojas I; Rujescu D; Scherbaum N; Hausner L; Duzel E; Grimmer T; Wiltfang J; Vandenberghe R; Engelborghs S; Heilmann-Heimbach S; Schmid M; Tegos T; Scarmeas N; Dols-Icardo O; Moreno F; Perez-Tur J; Bullido MJ; Sanchez-Valle R; Alvarez V; Garcia-Gonzalez P; Mir P; Real LM; Pinol-Ripoll G; Garcia-Alberca JM; Seelaar H; Ramakers I; Papma J; Hulsman M; Laske C; Teipel S; Priller J; Perneczky R; Buerger K; Nothen MM; Lewczuk P; Kornhuber J; Hampel H; Giegling I; Goldhardt O; Diehl-Schmid J; Andrade V; Heneka MMT; Frolich L; Vogelgsang J; Graff C; Thonberg H; Ullgren A; Papenberg G; Deleuze J-F; Dufouil C; Wagner M; Jessen F; Holstege H; van Duijn C; Lebouvier T; Hannon O; Leinonen V; Soininen H; Herukka S-K; Giedraitis V; Lowenmark M; Kilander L; Genius P; Rodriguez B; Luckett ES; Navarro A; Cano A; Marquie M; Blennow K; Zetterberg H; Lleo A; Boada M; Ruiz A; Lee VM-Y; Van Deerlin VM; Deming Y; Johnson SC; Engelman CD; Pastor P; Alvarez I; Peskind ER; Heslegrave AJ; Saykin AJ; Nho K; Schindler SE; Morris JC; Holtzman DM; McDade E; Renton AE; Goate A; Ibanez L; Riemenschneider M; Albert MS; Laws SM; Porter T; O'Brien EK; Shaw LM; Tijms BM; Ingelsson M; Visser PJ; Hiltunen M; Sleegers K; Ritchie CW; Sims R; Belloy M; Lambert J-C; Vilor-Tejedor N; Victoria Fernandez M; Li QS; Nagle MW; Marioni RE; Ramirez A; Bertram L; van der Lee SJ; Cruchaga C
  • Article: GEROSCIENCE. 2026;:1-20
    Fenoglio C; Serpente M; Arcaro M; Carandini T; Sacchi L; Pintus M; Borracci V; Giudici G; Rigoni M; Muti P; Ghezzi L; Bouzigues A; Rusell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Valle RS; Laforce R; Graff C; Vandenberghe R; de Mendonca A; Tiraboschi P; Santana I; Gerhard A; Levin J; Pasquier F; Ducharme S; Le Ber I; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Borroni B; Sacconi A; Rohrer JD; Arighi A; Galimberti D
  • Article: GENOME MEDICINE. 2026;18(1):30
    Lindstrand A; Lagerstedt-Robinson K; Jemt A; Kvarnung M; Ygberg S; Vonlanthen S; Oscarson M; Nilsson D; Lesko N; Mantero AS; Anderlid B-M; Arnell H; Arthur C; Bajalica-Lagercrantz S; Barbaro M; Bergman P; Bjorck E; Picard OB; Bruhn H; Carlsten J; Correia SP; De Geer K; Delgado Vega AM; Ehn E; Eisfeldt J; Ek M; Elvers I; Engvall M; Freyer C; Frisk S; Graff C; Grigelioniene G; Gustafsson P; Hammarsjo A; Helgadottir HT; Hellstrom Pigg M; Henry OJ; Hagglund M; Iwarsson E; Janvid V; Soller MJ; Sundin L; Kuchinskaya E; Kampe A; Leinfelt A; Lieden A; Lindelof H; Lyander A; Malmgren H; Mannila M; Marits P; Naess K; Neethiraj R; Nyren K; Pappas C; Paucar M; Pekkola Pacheco N; Pena Perez L; Pettersson M; Pruisscher P; Rasi C; Renevey A; Rossner S; Sahlin E; Stenund E; Stodberg T; Sundin M; Svard K; Tesi B; Tham E; Thonberg H; Tohonen V; Ueberschar M; Wallander K; Westenius E; Winberg J; Winblad N; Wincent J; Winerdal M; Wredenberg A; Zetterlund A; Zetterstrom RH; Ofverholm I; Nordgren A; Stranneheim H; Wirta V; Wedell A
  • Article: JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION. 2026;:1-9
    Ullgren A; Rydell MT; Bergstrom S; Oijerstedt L; Olofsson J; Bouzigues A; Russell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; Van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Sanchez-Valle R; Laforce R; Galimberti D; Vandenberghe R; Gerhard A; Ducharme S; Butler CR; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Borroni B; Rohrer JD; Nilsson P; Rodriguez-Vieitez E; Manberg A; Westman E; Graff C
  • Article: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY. 2026;16(1):67
    Luckett ES; Zapater-Fajari M; Almkvist O; Johansson C; Chiotis K; Bucci M; Wall A; Ashton NJ; Blennow K; Zetterberg H; Rodriguez-Vieitez E; Graff C; Nordberg A
  • Article: INTERNATIONAL JOURNAL OF SPEECH-LANGUAGE PATHOLOGY. 2026;:1-11
    Sand Aronsson F; Oijerstedt L; Jelic V; Ostling R; Ostberg P; Graff C
  • Article: JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE. 2026;109(1):278-290
    So I; Bouzigues A; Russell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; Van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Sanchez-Valle R; Laforce Jr R; Graff C; Galimberti D; Vandenberghe R; De Mendonca A; Tiraboschi P; Santana I; Gerhard A; Levin J; Sorbi S; Otto M; Pasquier F; Ducharme S; Butler CR; Le Ber I; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Borroni B; Kolander T; Mester C; Brushaber D; Kantarci K; Heuer HW; Forsberg LK; Rohrer JD; Boeve BF; Boxer AL; Rosen HJ; Finger EC
  • Article: ALZHEIMERS RESEARCH & THERAPY. 2025;18(1):15
    Graafland CH; Bunnik EM; Borroni B; Bouzigues A; Borrego-Ecija S; Solje E; Graff C; Rohrer JD; Van Swieten JC; Donker Kaat L; Seelaar H
  • Article: MOLECULAR PSYCHIATRY. 2025;30(12):5800-5812
    Rodriguez-Vieitez E; Rydell MT; Ullgren A; Montal V; Illan-Gala I; Fortea J; Jelic V; Bouzigues A; Russell LL; Foster PH; Ferry-Bolder E; van Swieten JC; Jiskoot LC; Seelaar H; Sanchez-Valle R; Laforce R; Galimberti D; Vandenberghe R; de Mendonca A; Tiraboschi P; Santana I; Gerhard A; Levin J; Sorbi S; Otto M; Pasquier F; Ducharme S; Butler CR; Le Ber I; Finger E; Tartaglia MC; Masellis M; Rowe JB; Synofzik M; Moreno F; Borroni B; Rohrer JD; Westman E; Graff C; Genetic FDIGENF
  • Article: ALZHEIMERS RESEARCH & THERAPY. 2025;17(1):254
    Johansson C; Rodriguez-Vieitez E; Bluma M; Nennesmo I; Thonberg H; Ullgren A; Jelic V; Zetterberg H; Blennow K; Nordberg A; Graff C
  • Visa fler

Medarbetare och kontakt

Gruppledare

  • Caroline Graff
    Caroline Graff
    Professor/Specialistläkare
    +46852483520
    caroline.graff@ki.se

    Translationell forskning på genetisk Alzheimers sjukdom och frontotemporal demenssjukdom (±ALS), utveckla biomarkörer för sjukdomsstadier, diagnostik, genetisk testning o genetisk vägledning.

Alla medarbetare i gruppen

Besöksadress

Karolinska Institutet, NVS, Bioclinicum J10:20, Akademiska stråket 1, Stockholm, Sweden

Postadress

Karolinska Institutet, NVS, Bioclincum J10:20 Graff group, Visionsgatan 4, Solna, 171 64, Sweden

Avhandlingar

Charlotte Johansson, 23 maj 2025: The Alzheimer disease continuum : findings from monogenic Alzheimer disease

Abbe Ullgren, 2024: Protein and MRI profiling of genetic frontotemporal dementia

Linn Öijerstedt, 2022: Biomarkers in frontotemporal dementia : findings from the GENFI study

Steinunn Thordardottir, 2018: Biomarkers in preclinical familial Alzheimer disease

Huei-Hsin Chiang, 2012: Genetic characterization of patients with frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis in the Nordic countries

Lina Keller, 2010: Genetics in Dementia: Impact of sequence variations for families and populations

Behnosh Fakhri Björk, 2008: Association studies on susceptibility genes in Alzheimer disease

Projekt

Experimentella och kliniska studier av ärftliga demensformer

Vi är särskilt intresserade av att utveckla biomarkörer för tidig diagnos av AD och FTD, vilket vi gör genom att studera familjemedlemmar med 50 % risk att ärva en dominant sjukdomsorsakande mutation. Under studiens gång genomgår deltagarna omfattande kliniska undersökningar samt provtagning.

Vår förhoppning är att bättre förstå den naturliga sjukdomsutvecklingen vid AD och FTD, utveckla specifika och känsliga biomarkörer för tidig diagnos och sjukdomsstadier – vilka också kan användas för att identifiera nya behandlingsstrategier.

Ett annat mål är att rekrytera kliniska studier för denna grupp familjer med tidigt debuterande autosomalt dominant sjukdom. Vi har hittills genomfört två kliniska prövningar i samarbete med Kliniska prövnignsenheten, Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge, för personer med progranulin- och C9orf72-mutationer diagnostiserade med FTD eller ALS.

Våra studier av genetisk FTD ingår i ett europeisk-kanadensiskt FTD-konsortium kallat GENFI (Genetic FTD Initiative, genfi.org), och vi leder ett nationellt nätverk för FTD kallat Swedish FTD Initiative. SweFTDI bedriver både experimentell och klinisk forskning och organiserar alla intressentgrupper inom FTD:  kliniker, forskare, vårdgivare, patienter och anhöriga. På vår webbplats finns aktuella aktiviteter och publikationer, såsom ”Kliniska riktlinjer för FTD” (Frontallobsdemens.se).

Vi har nyligen startat ett tvärvetenskapligt forskningsnätverk vid KI för FTD–ALS för att fylla kunskapsluckor kring dessa överlappande syndrom (FTD-ALS forskningsnätverk vid KI | Karolinska Institutet).

Frontotemporal demens (FTD±ALS

FTD är en grupp neurodegenerativa sjukdomar som kännetecknas av neuronal dysfunktion i de främre delar av tinning- och pannloberna. Kliniska symtom är ofta beteendeförändringar och/eller språkliga störningar. Det finns en klinisk, genetisk och neuropatologisk överlappning mellan FTD och ALS (amyotrofisk lateralskleros), inklusive flera gemensamma gener såsom den vanligaste C9orf72-repeat-expansionen.

Vi studerar genetiken och neuropatologin vid FTD±ALS både i kliniska studier av personer med förhöjd risk och i experimentella studier av deras vävnader och prover. Besök gärna hemsidan för  Swedish FTD Initiative (frontallobsdemens.se) för mer information om FTD, diagnostiska kriterier och andra relevanta aktiviteter.

Hjärnbanken vid Karolinska Institutet

Ett av våra mål är att förstå den bakomliggande patologin vid neurodegenerativa sjukdomar hos människa. Därför har vi utvecklat ett donationsprogram för postmortal hjärn- och ryggmärgsvävnad. Sedan 2022 finansieras all verksamhet av forskargruppen, men vi tillhandahåller gärna tillgängligt vävnadsmaterial på begäran i den mån det är möjligt.

Hjärnbanken vid Karolinska Institutet finansierades initialt av StratNeuro vid KI och medfinansierades som en core-facilitet (2013–2018) och därefter av CIMED (2019–2021).