Vår forskning
Vår forskning kombinerar grundläggande studier av human reproduktionsbiologi med forskning om miljöexponeringar och medicinska behandlingar som kan försämra kvinnlig fertilitet. Vi arbetar med donerade vävnader och celler från det kvinnliga reproduktionssystemet, kliniska studier och populationsstudier samt avancerade in vitro-modeller för att kartlägga reproduktionstoxicitet och utveckla bättre metoder för att förutsäga den.
Human ovarialbiologi
Detaljerad kunskap om det humana ovariet är avgörande för att kunna fastställa hur fertiliteten påverkas av miljöexponeringar, sjukdomar och medicinska behandlingar. Vi studerar ovariets cellulära och molekylära organisation och hur den förändras från barndomen, genom puberteten och under det vuxna reproduktiva livet.
Ett särskilt fokus är ovarialreserven – populationen av omogna äggceller och deras omgivande celler som utgör grunden för kvinnlig fertilitet. Med hjälp av singelcells- och spatiala tekniker undersöker vi hur folliklar och deras omgivande cellulära miljö utvecklas, kommunicerar och reagerar på yttre påverkan, såsom gonadotoxiska medicinska behandlingar och kemiska miljöföroreningar.
Vår forskning om human ovarialbiologi bygger på ett långvarigt samarbete mellan reproduktionsmedicin och grundforskning vid Karolinska Institutet och Karolinska Universitetssjukhuset.
Exponeringar och kvinnlig fertilitet
Kvinnor exponeras under hela livet för kemiska miljöföroreningar och medicinska behandlingar som kan påverka den reproduktiva hälsan. Vi studerar hur dessa exponeringar hänger samman med kvinnlig fertilitet och hur de påverkar reproduktiva vävnader och celler.
I populationsbaserade och kliniska studier undersöker vi samband mellan kemikalieexponering, fertilitet, ovariefunktion och reproduktiva utfall. I laboratoriet exponerar vi human ovarialvävnad och reproduktiva celler för utvalda kemikalier under kontrollerade förhållanden för att identifiera effekter på molekylär, cellulär och funktionell nivå och kartlägga de mekanismer som kan leda till nedsatt fertilitet.
Vi studerar också effekterna av gonadotoxiska medicinska behandlingar, särskilt kemoterapi, på ovarier hos flickor och unga kvinnor. Genom att kombinera kliniska observationer med detaljerade molekylära studier av humana vävnader strävar vi efter att identifiera sårbara celler och biologiska processer och på sikt förbättra möjligheterna att förutsäga individuell risk.
Utveckling av humanrelevanta modeller för reproduktionstoxikologi
Dagens metoder för att testa reproduktionstoxicitet bygger i stor utsträckning på försöksdjur och ger begränsad information om effekter på det kvinnliga reproduktionssystemet hos människa. Ett viktigt mål för vår forskning är därför att utveckla humanrelevanta in vitro-modeller som kan komplettera eller ersätta djurförsök.
Vi använder human ovarialvävnad och humana celler samt stamcellsbaserade modeller av tidig embryonal utveckling och implantation. Genom att kombinera dessa modeller med molekylär profilering, avbildning och high-throughput-tekniker vill vi identifiera biologiska responser som kan utvecklas till praktiskt användbara metoder för kemikalietestning.
I förlängningen vill vi bidra med bättre verktyg för att identifiera kemikalier och läkemedel som kan skada kvinnlig reproduktiv hälsa – och därmed bidra till en säkrare kemikalieexponering och ett bättre skydd av fertiliteten.
Utvalda projekt
SAFER finansieras genom ett Consolidator Grant från European Research Council (ERC) och utvecklar humanrelevanta in vitro-verktyg för att studera kvinnlig reproduktionstoxicitet. Projektet undersöker hur miljökemikalier påverkar humana ovarier och tidig embryonal utveckling med hjälp av ovarialvävnad, stamcellsbaserade embryomodeller och multiomics. Målet är att omsätta mekanistisk kunskap om reproduktionstoxicitet i nya metoder för kemikaliesäkerhet.
Sveafertil är en svensk nationell klinisk forskningsstudie för flickor och unga kvinnor med hög risk för infertilitet till följd av medicinska behandlingar. Studien kombinerar fertilitetsbevarande behandling med forskning om det humana ovariets utveckling och effekterna av gonadotoxiska behandlingar.
Genom samarbete med barnonkologiska och barnhematologiska enheter i hela Sverige studerar vi ovarialvävnad från barndomen genom puberteten och undersöker hur medicinska behandlingar påverkar dess celler, folliklar och molekylära organisation. Det långsiktiga målet är att förbättra bedömningen av fertilitetsrisk och möjligheterna till fertilitetsbevarande behandling för unga patienter.
Sveafertil finansieras av Barncancerfonden, Karolinska Institutet och Rydbecks stiftelse.
MERLON är ett femårigt Horizon Europe-projekt som samlar forskare från hela Europa för att förbättra identifiering och reglering av hormonstörande kemikalier. Projektet kombinerar humandata, experimentella modeller, molekylära metoder och Adverse Outcome Pathways för att undersöka hur hormonstörande ämnen påverkar sexuell utveckling och reproduktiv funktion.
Vår grupp bidrar med humanrelevanta experimentella metoder och utvecklar New Approach Methodologies (NAMs) för ovarietoxicitet som på sikt kan användas inom kemisk riskbedömning.
HERTOX är ett femårigt FORMAS-projekt som utvecklar humanrelevanta high-throughput-metoder för att identifiera kemikalier som kan skada kvinnlig fertilitet. Vi anpassar tekniker som ursprungligen utvecklats för storskalig läkemedelsscreening till humana cellmodeller från ovarium och endometrium.
Med hjälp av 2D- och 3D-kulturer, automatiserad avbildning samt molekylära och cellulära effektmått kommer projektet att möjliggöra screening av tusentals kemikalier för effekter på kvinnliga reproduktiva celler. Målet är att omsätta biologisk kunskap om reproduktionstoxicitet i skalbara metoder som kan bidra till framtidens kemikaliesäkerhetsbedömning.
