Sveafertilprojektet: Påverkan av medicinska behandlingar på äggstocken

Vissa livräddande medicinska behandlingar kan ha allvarliga biverkningar. Till exempel kan behandlingar för cancer och benmärgstransplantationer skada äggstockarna. Äggstockarna innehåller omogna ägg och är en viktig del av det kvinnliga reproduktionssystemet. Om behandlingen orsakar omfattande skador kan äggstockarna skadas permanent. Det kan leda till svårigheter att bli gravid och infertilitet senare i livet. Om patienten är mycket ung vid behandlingstillfället kan puberteten också påverkas, eftersom friska äggstockar är väsentliga för utveckling till könsmognad.

För vuxna kvinnor kan fertiliteten bevaras genom att samla och frysa (kryopreservera) mogna ägg innan de skadliga behandlingarna påbörjas. Om patienten är en ung flicka som ännu inte gått igenom puberteten finns det inga mogna ägg som kan frysas ned. För den unga patienten kan äggstocksvävnad som innehåller omogna ägg tas till vara och fryses ned istället. Nedfrysning av äggstocksvävnad är en etablerad metod att bevara fertiliteten för vuxna kvinnor. För barn har metoden studerats mindre och metoden används ännu inte som rutinmässig behandling för barn. Mer forskning behövs för att förstå möjligheterna och begränsningarna med fertilitetsbevarande behandling genom nedfrysning av äggstocksvävnad hos unga patienter.

Sveafertil är en studie om fertilitetsbevarande åtgärder för flickor och unga kvinnor som har fått etiskt godkännande från Svenska Etikprövningsmyndigheten. Sveafertil omfattar samtliga barnonkologiska och barnhematologiska enheter i Sverige, vilket ger alla flickor och unga kvinnor med mycket hög risk för behandlingsorsakad infertilitet möjlighet att bevara sin fertilitet.

Sveafertil startades 2020 och har två huvudfunktioner:

1. Sveafertil ger patienter möjlighet att frysa ned en del av sin äggstocksvävnad för eventuell framtida användning i fertilitetsbehandling.
2. Sveafertil bedriver grundforskning om barns äggstockars struktur och funktion för att förstå möjligheterna och begränsningarna av fertilitetsbevarande behandlingar hos barn

Fertilitetsbevaring

Äggstockarna och deras omogna ägg utvecklas tidigt under fosterutvecklingen. Därför föds flickor med ett förråd av omogna ägg i sina äggstockar. Äggen förblir omogna tills hon når puberteten och kroppens hormonsystem aktiveras och stimulerar äggens mognad. Därför är pubertetsutvecklingen en viktig faktor vid planering av fertilitetsbevarande behandling. Om patienten har kommit in i puberteten bör möjligheten att samla in mogna ägg för nedfrysning övervägas. Om patienten inte har gått igenom puberteten finns det inga mogna ägg tillgängliga, och det enda alternativet för att bevara fertiliteten är att nedfrysa en bit äggstocksvävnad som innehåller omogna ägg.

Ibland samlas även äggstocksvävnad in för fertilitetsbevarande behandling hos vuxna kvinnor. Till exempel, om cancerbehandlingar måste startas omedelbart, är insamling av äggstocksvävnad det enda förfarandet som kan utföras tillräckligt snabbt eftersom insamling av mogna ägg tar flera veckor. En bit äggstocksvävnad avlägsnas kirurgiskt och förvaras vid -180 ° C. När kvinnan har återhämtat sig från sin sjukdom och önskar bli gravid kan den frysta äggstocksvävnaden tinas och transplanteras tillbaka. Hittills har fler än 200 barn fötts världen över efter transplantation av äggstocksvävnad. Metoden anses nu vara en etablerad klinisk rutin för vuxna kvinnor. Information om lämpligheten av detta förfarande för unga flickor är dock begränsad. Hittills finns endast tre rapporterade fall där transplantation av äggstocksvävnad som samlades in under barndomen har lett till graviditet. I dessa fall var flickorna 9-14 år gamla när äggstocksvävnaden togs ut för nedfrysning. Vi vet inte om metoden fungerar för ännu yngre patienter. Det är också viktigt att inse att vävnadstransplantation inte är ett alternativ för alla patienter eftersom vävnaden kan innehålla cancerceller som kan orsaka återfall i sjukdomen. Detta är fallet för blodcancer som leukemier och lymfom. För dessa patienter kan mognad av ägg i laboratoriet vara ett alternativ i framtiden. Det finns dock ingen sådan metod idag.

Så går Sveafertil till

Sveafertil riktar sig till patienter mellan 1 och 17 år. Flickor före puberteten med mycket hög risk för infertilitet, och ungdomar efter puberteten med hög risk för infertilitet, kan inkluderas i studien om läkaren bedömer att det inte finns någon ökad risk för kirurgiska komplikationer. Risken för infertilitet bedöms enligt rekommendationer från Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO) samt svenska nationella riktlinjer. Familjen erbjuds fertilitetsrådgivning och information om Sveafertil. Familjer som vill delta lämnar sitt samtycke tillsammans med sin dotter. En bit av en äggstock avlägsnas kirurgiskt under narkos och skickas omedelbart till Karolinska universitetssjukhuset i Stockholm. Två tredjedelar av vävnaden fryses ned och bevaras för barnets eventuella framtida fertilitetsbehandling. Den återstående tredjedelen av vävnaden används för forskning som utförs av Prof. Pauliina Damdimopoulous forskargrupp vid Karolinska Institutet.

De viktigaste forskningsfrågorna i Sveafertil är:

• Vilka typer av celler finns i barns äggstocksvävnad? Liknar dessa celler dem som finns i vuxnas äggstocksvävnad?
• Hur lika är de omogna äggen i barns äggstockar jämfört med de i vuxnas äggstockar?
• Hur påverkas äggstocksvävnaden av medicinska behandlingar?
• Kan omogna ägg från barns äggstockar mogna i laboratoriet?

Kontakt

Kirsi Jahnukainen

Pauliina Damdimopoulou

Ilmatar Rooda

Nina Boskovic

Jasmin Hassan