ALASCCA-studien

Resultatet presenterades på ASCO GI i San Fransisco och har nu publicerats i New England Journal of Medicine. 

Länk till publikation: Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer | New England Journal of Medicine

Länk till editorial: Editorial | The New England Journal of Medicine

Länk till Quick take: Aspirin in PI3K-Altered Colorectal Cancer | New England Journal of Medicine

Tjock-och ändtarmscancer (kolorektal cancer) drabbar årligen ca 7000 personer i Sverige. Behandlingen är i huvudsak kirurgisk. Under de senaste 20-30 åren har behandlingen avsevärt förbättrats med förfinad kirurgi, tillägg av strålbehandling (vid ändtarmscancer) samt förbättrad medicinsk behandling med cytostatika och biologiska läkemedel. Detta har lett till en ökad överlevnad i sjukdomen, men fortfarande drabbas nästan hälften av patienterna av svårbehandlade återfall i sjukdomen. Trots en lokaliserad tumör, kommer 20-40% av patienter med tjock-och ändtarmscancer utveckla fjärrspridning med hög risk för död. Vid spridd sjukdom finns nya medicinska behandlingar som förlänger överlevnaden, men endast hos en liten andel av patienterna leder till bot. Förbättrade tilläggsbehandlingar (adjuvanta) behandlingar – i syfte att minska risken för återfall – skulle därför vara av största värde.

Behandling med låg dos acetylsalicylsyra (ASA) har i tidigare studier visat minska risken för tjock-och ändtarmscancer, minska förekomsten av polyper och även minska risken att utveckla dottertumörer efter diagnos. ASA verkar genom att hämma enzymet COX-2 som är överuttryckt i tjock-och ändtarmscancer. Förändringar (s.k. mutationer) i genen PIK3CA förekommer hos ca 15-20% av alla patienter med tjock-och ändtarmscancer. Två retrospektiva studier har nyligen visat att patienter med tjock-och ändtarmscancer som bär på en mutation i genen PIK3CA har extraordinär nytta av behandling med ASA. Bägge dessa studier pekar i samma riktning och visar en påfallande minskning av risken för återfall vid användning av ASA hos patienter tjock-och ändtarmscancer och samtidig mutation i PIK3CA genen. Fyndet är logiskt eftersom en mutation i PIK3CA genen leder till uppreglering av COX-2 enzymet. Fler retrospektiva studier behövs inte, men däremot prospektiva randomiserade studier som validerar fynden på hög vetenskaplig nivå innan denna behandling kan rekommenderas och introduceras brett i klinisk praxis.

ALASCCA (Adjuvant Låg dos ASA vid Colorektal CAncer) är den första randomiserade, placebo-kontrollerade, biomarkör baserade multicenterstudien av tilläggsbehandling med ASA hos patienter med tjock-och ändtarmscancer. Studien är nationellt heltäckande och samtliga patienter med lokaliserad tjock-och ändtarmscancer i Sverige kommer att erbjudas att delta i studien. Patienter i vars tumör en muterad PIK3CA gen påvisas kommer att lottas till ASA behandling eller icke-aktivt läkemedel. Primärt syfte är att studera om tilläggsbehandling med 160 mg ASA dagligen under 3 år kan förbättra sjukdomsfri överlevnad hos patienter tjock-och ändtarmscancer med förvärvade mutationer i PI3K signalvägen. Vi kommer också att studera huruvida tid till återfall, total överlevnad påverkas samt säkerhet och tolerabilitet med den nya behandlingen. Samtliga patienter kommer prospektivt följas i Svenska Kolorektal Cancer Registret avseende uppföljning samt med skiktröntgen och kontroll av tumörmarkörer 1 och 3 år efter operation. 

ALASCCA-studien visar att lågdos acetylsalicylsyra (160 mg dagligen i tre år) signifikant minskar risken för återfall hos patienter med kolorektalcancer vars tumörer har genetiska förändringar i PI3K-signalvägen.

Effekten sågs både hos patienter med kända hotspot-mutationer i PIK3CA och hos patienter med andra PI3K-relaterade mutationer (PIK3CA utanför hotspots, PIK3R1 och PTEN). Resultaten innebär att mer än en tredjedel av alla patienter med opererad kolorektalcancer kan ha nytta av behandlingen.

Biverkningsprofilen var i linje med tidigare erfarenheter av lågdos aspirin och allvarliga biverkningar var ovanliga.

Dessa resultat kommer att påverka framtida behandlingsriktlinjer och öppnar för en ny, säker och kostnadseffektiv behandling för en stor patientgrupp.