Kostens och tarmflorans roll vid ADHD
Syftet med vår forskning är att undersöka tarmflorans roll vid ADHD och att utröna om behandling med kosttillskott i form av fibrer och mjölksyrabakterier påverkar symtom och daglig funktion.
Vi har genomfört en randomiserad placebo-kontrollerad prövning i Stockholm (BAMBA-studien) som replikerades i Spanien, Tyskland och Ungern (PROBIA-studien). För objektiva mått på eventuella effekter bestämmer vi tarmfloran med avseende på både bakterier, svamp och virus, och vi mäter immunaktivitet och metaboliter av tarmfloran i blod och urinprover. Resultat studeras vidare i cellulära modeller. Vi följer barn som nydiagnosticerats med ADHD (VENDO-studien) för att djupare förstå sambanden mellan psykiska symtom, blodmarkörer, tarmfloran, läkemedel, kost och synbiotika. Målet med vår forskning är att medverka till evidensbaserad kost-rådgivning för personer med ADHD.
Beskrivning av studien som genomfördes i Stockholm
I studien som genomfördes i Stockholm (BAMBA) deltog 99 barn och 149 vuxna med en ADHD diagnos genom besök på PRIMA Barn och Vuxenpsykiatri eller Norra Stockholms Psykiatri vid St Eriksplan i Stockholm. Deltagarna tog ett kosttillskott bestående av Synbiotic 2000 eller placebo varje dag under 9 veckor. Vilken av de två behandlingarna deltagaren fått slumpades fram och var okänt för deltagare och behandlande personal. Deltagarna fyllde i enkäter om sina symtom och matvanor vid studiestart och efter de 9 veckorna. Vid dessa tillfällen lämnade deltagarna också blodprov, urinprov och avföringsprov.
Eftersom symtombild kan se olika ut mellan barn och vuxna analyserade vi resultatet för barn och vuxna separat. Resultatet visade att före behandling med kosttillskottet var tarmfloran annorlunda vid ADHD jämfört med hos personer utan ADHD, och barn på ADHD medicinering hade särskilda skillnader t ex lägre bakteriell vitamin B12 produktion. Hos både barn och vuxna minskade ADHD symtomen lika mycket för dem som fick placebo som för dem som fick Synbiotic 2000. Med andra ord så hade inte Synbiotic 2000 någon effekt på hyperaktivitet eller ouppmärksamhet. Men, Synbiotic 2000 minskade barnens autistiska drag mer än vad placebo gjorde, speciellt begränsande, repetitiva och stereotypa beteenden och intressen. Synbiotic 2000 minskade också svårigheter med känslohantering hos vuxna mer än vad placebo gjorde. I blodet mättes grad av inflammation. Ca hälften av deltagarna hade vid starten något högre nivåer av en viss typ av inflammation. Hos barn minskade den inflammationen av Synbiotic 2000, och hos vuxna minskade inflammationen både av placebo och Synbiotic 2000. Preliminära resultat tyder på att minskningen i inflammation delvis berodde på ämnen, sk kort-kedjade fettsyror, som bakterier producerar i tarmen och som lätt passerar ut i blodet. Tidigare internationell forskning har visat att halten av dessa kort-kedjade fettsyror är viktig för tarmen, blodkärlen och hjärnan.
Att kosten och tarmfloran kan påverka vissa beteenden och vissa typer av inflammation är känt sedan tidigare internationell forskning med framförallt möss och råttor. Likaså har flera studier visat att Synbiotic 2000 minskar risken för infektioner och inflammationer vid svåra kirurgiska ingrepp. Detta är dock första studien av effekt av en probiotisk produkt för personer med ADHD.
PROBIA, lik BAMBA-studien, men genomförd på vuxna med ADHD och/eller emotionellt instabil personlighetsstörning (EIPS) och hög irritabilitet i Spanien, Tyskland och Ungern, med nästan identiskt kosttillskott (en extra bakteriestam) visade att Synbiotic2000 minskade ouppmärksamhet, irritabilitet och depressive symtom, och förbättrade hanteringen av negativa känslor, och även minskade depressiva symtom och irritabilitet. Analyserna av proverna från dessa studier pågår fortfarande för att öka förståelsen av effekterna. Detaljerad studiebeskrivningar och resultat finns i listan av texter nedan. Alla resultat är alltid på gruppnivå. Vi visar aldrig några data från en enskild studiedeltagare.
Länkar till studiebeskrivning och resultat
Multispecies synbiotics alleviate dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis: Effects on clinical scores, intestinal pathology, and plasma biomarkers in male and female mice Cai W, Pierzynowska K, Stiernborg M, Xu J, Nilsson IA, Svensson U, Melas PA, Lavebratt C.Clin Nutr ESPEN. 2024 Oct;63:74-83. doi: 10.1016/j.clnesp.2024.06.011. Epub 2024 Jun 12.PMID: 38923468
-Kropp & Själ, SverigesRadio September 2024 https://sverigesradio.se/avsnitt/den-kansliga-magen
https://www.hjarnfonden.se/2024/09/kosttillskott-hjalper-vid-vissa-npf-symtom/
Efficacy of a synbiotic in the management of adults with Attention-Deficit and Hyperactivity Disorder and/or Borderline Personality Disorder and high levels of irritability: Results from a multicenter, randomized, placebo-controlled, "basket" trial.Arteaga-Henríquez G, Ramos-Sayalero C, Ibañez-Jimenez P, Karina Rosales-Ortiz S, Kilencz T, Schiweck C, Schnorr I, Siegl A, Arias-Vasquez A, Bitter I, Fadeuilhe C, Ferrer M, Lavebratt C, Matura S, Reif A, Réthelyi JM, Richarte V, Rommelse N, Antoni Ramos-Quiroga J.Brain Behav Immun. 2024 Jun 15;120:360-371. doi: 10.1016/j.bbi.2024.06.012.
Inflammatory biotype of ADHD is linked to chronic stress: a data-driven analysis of the inflammatory proteome.
Schnorr I, Siegl A, Luckhardt S, Wenz S, Friedrichsen H, El Jomaa H, Steinmann A, Kilencz T, Arteaga-Henríquez G, Ramos-Sayalero C, Ibanez-Jimenez P, Rosales-Ortiz SK, Bitter I, Fadeuilhe C, Ferrer M, Lavebratt C, Réthelyi JM, Richarte V, Rommelse N, Ramos-Quiroga JA, Arias-Vasquez A, Resch E, Reif A, Matura S, Schiweck C
Transl Psychiatry 2024 Jan;14(1):37
Bacterial gut microbiome differences in adults with ADHD and in children with ADHD on psychostimulant medication.
Stiernborg M, Debelius JW, Yang LL, Skott E, Millischer V, Giacobini M, Melas PA, Boulund F, Lavebratt C
Brain Behav Immun 2023 May;110():310-321
Effects of a Synbiotic on Plasma Immune Activity Markers and Short-Chain Fatty Acids in Children and Adults with ADHD-A Randomized Controlled Trial.
Yang LL, Stiernborg M, Skott E, Xu J, Wu Y, Landberg R, Arefin S, Kublickiene K, Millischer V, Nilsson IAK, Schalling M, Giacobini M, Lavebratt C
Nutrients 2023 Mar;15(5):
Lower plasma concentrations of short-chain fatty acids (SCFAs) in patients with ADHD.
Yang LL, Stiernborg M, Skott E, Gillberg T, Landberg R, Giacobini M, Lavebratt C.J Psychiatr Res. 2022 Dec;156:36-43. doi: 10.1016/j.jpsychires.2022.09.042. Epub 2022 Sep 28.PMID: 36228390
Skott E, Yang LL, Stiernborg M, Söderström Å, Rȕegg J, Schalling M, Forsell Y, Giacobini M, Lavebratt C.Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:9-19. doi: 10.1016/j.bbi.2020.05.056. Epub 2020 Jun 1.
Yang LL, Stiernborg M, Skott E, Söderström Å, Giacobini M, Lavebratt C.Eur Neuropsychopharmacol. 2020 Nov 4:S0924-977X(20)30914-7. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.10.005.
Early exposure to antibiotic drugs and risk for psychiatric disorders: a population-based study.
Lavebratt C, Yang LL, Giacobini M, Forsell Y, Schalling M, Partonen T, Gissler M.Transl Psychiatry. 2019 Nov 26;9(1):317. doi: 10.1038/s41398-019-0653-9.PMID: 31772217
Enteric short-chain fatty acids promote proliferation of human neural progenitor cells.
Yang LL, Millischer V, Rodin S, MacFabe DF, Villaescusa JC, Lavebratt C.J Neurochem. 2020 Sep;154(6):635-646. doi: 10.1111/jnc.14928. Epub 2019 Dec 18.PMID: 31784978
Exploring the gut-brain axis in Attention-Deficit Hyperactivity Disorder, Liu Yang
Tarmens och hjärnans kommunikation – Tarm-hjärna-axeln, gästkrönika av Catharina Lavebratt och Miranda Stiernborg, webbplats stigbengmark.com
Finansiering
Studien har/har haft finansiellt stöd av Vetenskapsrådet, Hjärnfonden, Bo och Ulla Lundevall, Ekhagastiftelsen, Ulf Lundahls Minnesfond, PRIMA Barn- och Vuxenpsykiatri AB, Region Stockholm, och China Scholarship Council.
Teamet leds av: Catharina Lavebratt
Catharina Lavebratt
Senior ForskareMedverkande inom Translationell psykiatri-gruppen: