Kemi II – Jesper Z. Haeggströms grupp

Vår forskargrupp använder en rad tekniker inom cellulär, molekylär och strukturell biologi tillsammans med djurmodeller och LC-MS-baserad lipidprofilering med målet att förstå betydelsen av eikosanoider och andra lipidmediatorer i immunförsvar och mänskliga sjukdomar.

Vår forskning 

Vår forskargrupp inom forskningsavdelningen för Kemi II fokuserar på bioaktiva lipider, särskilt eikosanoider, en familj av syresatta metaboliter av arakidonsyra som omfattar prostaglandiner, tromboxaner, leukotriener och lipoxiner. Dessa parakrina hormoner spelar både fysiologiska och patogena roller hos människor, särskilt som signalmolekyler i medfödda immunsvar och inflammation inom andnings- och kardiovaskulära system. Vi studerar alla aspekter av dessa mediatorer, inklusive kemisk och strukturell identifiering av metaboliter, cellulär aktivering och reglering av eikosanoidbiosyntes, samt biokemisk och strukturell karaktärisering av enzymer och reglerande proteiner i de biosyntetiska vägarna. Under de senaste åren har vi lagt särskild vikt vid att översätta vår grundläggande kunskap till kliniska och tillämpade projekt, med hjälp av samlingar av patientprover och djurmodeller, i samarbete med kliniska team.

Eikosanoidkaskaden har genererat ett antal framgångsrika läkemedel såsom NSAID, coxiber, latanoprost och lukaster för behandling av smärta, feber, artrit, glaukom och astma. Som en följd av detta utförs en del av vårt arbete i samarbete med läkemedelsindustrin.

An overview of eicosanoid synthesis pathways.
An overview of eicosanoid synthesis pathways.
Profile image

Publikationer

Selected publications

Structures of Leukotriene Biosynthetic Enzymes and Development of New Therapeutics.
Haeggström JZ, Newcomer ME
Annu Rev Pharmacol Toxicol 2023 Jan;63():407-428

Dosage differences in 12-OXOPHYTODIENOATE REDUCTASE genes modulate wheat root growth.
Gabay G, Wang H, Zhang J, Moriconi JI, Burguener GF, Gualano LD, Howell T, Lukaszewski A, Staskawicz B, Cho MJ, Tanaka J, Fahima T, Ke H, Dehesh K, Zhang GL, Gou JY, Hamberg M, Santa-María GE, Dubcovsky J
Nat Commun 2023 Feb;14(1):539

Crystal structures of human MGST2 reveal synchronized conformational changes regulating catalysis.
Thulasingam M, Orellana L, Nji E, Ahmad S, Rinaldo-Matthis A, Haeggström JZ
Nat Commun 2021 Mar;12(1):1728

Human leukocytes selectively convert 4S,5S-epoxy-resolvin to resolvin D3, resolvin D4, and a cys-resolvin isomer.
Shay AE, Nshimiyimana R, Samuelsson B, Petasis NA, Haeggström JZ, Serhan CN
Proc Natl Acad Sci U S A 2021 Dec;118(51):

Dicer up-regulation by inhibition of specific proteolysis in differentiating monocytic cells.
Basavarajappa D, Uebbing S, Kreiss M, Lukic A, Suess B, Steinhilber D, Samuelsson B, Rådmark O
Proc Natl Acad Sci U S A 2020 Apr;117(15):8573-8583

Integral Membrane Enzymes in Eicosanoid Metabolism: Structures, Mechanisms and Inhibitor Design.
Thulasingam M, Haeggström JZ
J Mol Biol 2020 Aug;432(18):4999-5022

Activation of metabolite receptor GPR91 promotes platelet aggregation and transcellular biosynthesis of leukotriene C4.
Tang X, Fuchs D, Tan S, Trauelsen M, Schwartz TW, Wheelock CE, Li N, Haeggström JZ
J Thromb Haemost 2020 Apr;18(4):976-984

Cysteinyl leukotriene receptor 1 antagonism prevents experimental abdominal aortic aneurysm.
Di Gennaro A, Araújo AC, Busch A, Jin H, Wågsäter D, Vorkapic E, Caidahl K, Eriksson P, Samuelsson B, Maegdefessel L, Haeggström JZ
Proc Natl Acad Sci U S A 2018 Feb;115(8):1907-1912

Leukotriene biosynthetic enzymes as therapeutic targets.
Haeggström JZ
J Clin Invest 2018 Jul;128(7):2680-2690

An OPR3-independent pathway uses 4,5-didehydrojasmonate for jasmonate synthesis.
Chini A, Monte I, Zamarreño AM, Hamberg M, Lassueur S, Reymond P, Weiss S, Stintzi A, Schaller A, Porzel A, García-Mina JM, Solano R
Nat Chem Biol 2018 Feb;14(2):171-178

Medarbetare och kontakt

Gruppledare

Alla medarbetare i gruppen