Peter Svensson

Jag är senior forskare och docent i funktionell genomik vid institutionen för medicin, Huddinge, Karolinska Institutet. Jag leder en oberoende forskargrupp inriktad på de epigenetiska och kromatinbaserade mekanismer som styr HIV-1-transkription, latens och upprätthållandet av virusreservoaren – med det långsiktiga målet att bidra till ett funktionellt botemedel mot HIV.

Jag doktorerade 2006 vid Leiden University Medical Center (Nederländerna) och Uppsala universitet. Därefter genomförde jag postdoktoral utbildning i Leona Samsons laboratorium vid Massachusetts Institute of Technology (MIT). År 2010 etablerade jag min forskargrupp vid Karolinska Institutet. Mellan 2015 och 2017 var jag gästforskare vid Gladstone Institute of Virology and Immunology i San Francisco. Min forskning har utförts i nära samarbete med kliniska HIV-forskare och internationella partners, vilket återspeglar ett engagemang för translationell påverkan.

HIV-1-infektion är fortfarande en av de största utmaningarna inom global hälsa. Även om nuvarande antiretroviral behandling är mycket effektiv för att undertrycka virusreplikation och har förvandlat HIV till ett hanterbart kroniskt tillstånd, eliminerar den inte proviruset i infekterade celler. Det grundläggande hindret för ett botemedel är den kvarvarande virusreservoaren: celler där HIV-1-genomet är integrerat som ett provirus men förblir transkriptionellt tyst, osynligt för immunsystemet och okänsligt för antivirala läkemedel. När behandlingen avbryts kommer denna reservoar nästan oundvikligen att återskapa virala produkter.

Forskningsgruppen undersöker hur kromatinstruktur och epigenetiska mekanismer kontrollerar HIV-1-transkription och övergången mellan aktiv replikation och latens. Vi är särskilt intresserade av HIV-1-provirusets öde i de stabilt infekterade primära CD4+ T-cellerna. Ett centralt resultat från vårt arbete är att latenta provirus inte är epigenetiskt enhetliga: provirus inbäddade i heterokromatin kräver mycket för reaktivering, medan provirus som bär f”enhancer”-liknande kromatinegenskaper lätt induceras. Denna distinktion har viktiga implikationer för att förstå vilka infekterade celler som driver viral aktivitet och hur reservoaren bibehålls över tid.

På senare tid har vi utökat vårt fokus till att omfatta genomomfattande karakterisering av HIV-1-reservoaren med hjälp av funktionella kromatinprofileringsmetoder. Vi har identifierat en roll för enzymet PADI4 och histon H3-citrullinering i regleringen av provirala tillstånd. Våra studier syftar till att ge mekanistiska insikter som kan ligga till grund för den rationella utformningen av botemedelsorienterade strategier, inklusive metoder för att selektivt återaktivera och eliminera den latenta reservoaren, eller för att förstärka latens för att uppnå varaktig remission.

Kursledare MTLS Degree project in Molecular Life Science (5MT016)

Undervisning i Genetics, Genomics and Functional Genomics (1BI050), Biomedical Research Literacy (4BI134), Epigenetics and its Clinical Applications (2601), Human Viral Diseases: Mechanisms and Pathogenesis.