Mikael Altun

Mikael Altun

Forskare | Docent
E-postadress: mikael.altun@ki.se
Besöksadress: Alfred Nobels allé 8, 14152 Huddinge
Postadress: H5 Laboratoriemedicin, H5 Klin Fysiologi, 141 52 Huddinge
Del av:

Forskningsbeskrivning

  • Ubiquitin proteasomsystemet (UPS) spelar en central roll i de flesta cellulära processer. Framväxande data antyder roller för UPS utanför den kända underhållsfunktionen i proteinomsättning och belyser att mer måste göras för att förstå UPS komplexa natur och dess funktioner i cellen. Vi studerar UPS från grundläggande cellulära funktioner och fortsätter mot att förstå dess deltagande i mänskliga sjukdomar, från muskelatrofier till cancer. Dessutom fokuserar våra ansträngningar på att utveckla nya molekylära, kemiska och biofysiska teknologier för att få insikter i komplexa cellulära processer.

    Ett centralt fokus, med transnationell potential är att "kapa" UPS för riktad nedbrytning av proteiner med små molekyler, vilket har förmåga att skapa nya terapeutiska strategier. Genom att använda denna metod kan vi förhoppningsvis låsa upp den "oåtkomliga" proteomet och skapa en bättre strategi för att bekämpa sjukdomar där terapeutiska alternativ är begränsade inom de konventionella läkemedelsupptäcktsmetoderna. En sådan riktad nedbrytningsmetod är med bifunktionella molekyler som rekryterar UPS-komponenter för att bryta ner ett målprotein - oftare kallade PROTACs (PROteolysis-TArgeting Chimeras). Medan konventionella små molekyler blockerar aktiviteten hos ett målprotein, tjänar PROTACs till att eliminera proteinet helt genom att leda det till proteasomen för nedbrytning med hjälp av ubiquitinsystemet. Eftersom PROTACs minskar det riktade proteinet mängd i cellen genom nedbrytning på samma sätt som funktionella genetikmetoder (t.ex. RNAi och CRISPR/Cas9) gör, kommer vi sedan kunna korrelera molekylära förändringar och förutsäga cellulära fenotyper mycket bättre - något som traditionella terapeutiska läkemedel vanligtvis inte kan återskapa fullständigt. Dessutom, eftersom traditionella små molekyler alltid plågas av otillbörliga effekter, kan PROTACs betydligt förbättra förutsägbarheten från gen-till-funktion studier.

    Ett annat mål är att utveckla bioteknologier för att adressera viktiga vetenskapliga frågor som kräver en cellulär kontext, som övervakning av cellulära protein-ligand interaktioner. Denna forskning leds av min kollega Nicholas Valerie (staff.ki.se/people/nicval). Dr. Altun är Vetenskaplig Platforms direktör vid Science for Life Laboratory (SciLifeLab) i Stockholm, en stor knutpunkt för Sveriges nationella biomedicinska infrastrukturer.

    (https://www.scilifelab.se/researchers/mikael-altun/ [1]).
    [1] https://www.scilifelab.se/researchers/mikael-altun/

Artiklar

Alla övriga publikationer

Forskningsbidrag

  • Swedish Research Council
    1 January 2024 - 31 December 2026
    The increasing number of older people being disabled by aging threatens the sustainability of the health systems. Thus, there is an urgent need to counteract aging-induced disabling conditions as muscle wasting. The proposed project is based on longitudinal observations across the lifespan of adults in a cohort born in 1956/58 (SPAF-1958). This cohort has been followed from age 16 to 63 years using objective measures of physical performance, physical activity, and lifestyle variables at four time points, available and skeletal muscle biopsies (at 27 and 63 years) and blood samples (at ages 52 and 63 years). The SPAF-1958 cohort provides a unique opportunity to detect longitudinal changes, i.e., individual trajectories, thus elucidating the preclinical and clinical course of sarcopenia and revealing underlying factors at the individual level. In the proposed study, measurements will be repeated at age 67 years since it is reasonable to shorten the intervals between follow-ups as the effects of aging increase with time. A unique feature of the current study as individuals enter early-aging, is the combination of analyses of neurogenic components. This includes examination of motor and sensory nerve conduction, number of motor units combined with measurements of muscle mass and quality by MRI and muscle tissue morphology and gene expression from biopsies. The current study may also add information about biological aging biomarkers in blood and individual genetic makeup.
  • Cancer-specific targeted protein degradation through FBXO22
    Novo Nordisk Fonden
    1 February 2022 - 31 August 2023
  • Swedish Research Council
    1 January 2021 - 31 December 2023
  • Prevention of Protein Aggregations by Activation of Protein Degradation Mechanisms
    Hållsten Foundation
    1 January 2020
  • CANCERPREV
    EU Horizon 2020
    1 December 2019 - 30 April 2024
  • BIPOD
    SciLifeLabs Sweden
    1 October 2018
  • Exploring Deubiquitylating Enzyme for cancer therapy
    MEDIVIR
    1 January 2017
  • Swedish Research Council
    1 January 2015 - 31 December 2018
  • Research Associate/Assistant Professor in Medical Sciences at Karolinska Institutet
    Karolinska Institutet
    1 January 2014 - 31 December 2017
  • Start-up Award
    StratNeuro karolinska Institutet
    1 January 2014
  • Hållsten Academy Fellow
    Hållsten Foundation
    1 January 2014
  • Targeting the deubiquitylating enzymes in the Nervous system for new insights and novel therapies
    Jeansson Stiftelse
    1 January 2013 - 31 December 2015
  • Targeting the deubiquitylating enzymes in the Nervous system for new insights and novel therapies
    Åhlen Stiftelse
    1 January 2013 - 31 December 2015
  • Swedish Research Council
    1 January 2012 - 31 December 2014
  • Targeting the deubiquitylating enzymes in the Nervous system for new insights and novel therapies
    Åke-Wibergs Stiftelse
    1 January 2012 - 31 December 2015
  • Swedish Research Council
    1 June 2011 - 31 May 2012

Anställningar

  • Forskare, Laboratoriemedicin, Karolinska Institutet, 2018-
  • Postdoctoral Researcher, Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet, 2008-2009

Examina och utbildning

  • Docent, Cell- och molekylärbiologi, Karolinska Institutet, 2020
  • MEDICINE DOKTORSEXAMEN, Institutionen för neurovetenskap, Karolinska Institutet, 2007
  • Medicine Magisterexamen, Karolinska Institutet, 2003

Handledning

Gästforskning och resestipendier

  • Utilizing mass-spectrometry and Chemical Biology to unravel the functions of deubiqutinating enzymes with a special focus on the Otubains, University of Oxford, 2009-2011

Utvärdering av avhandlingsarbete

  • Hanzhao Zhang, Examination board member, Departement of Immunology, genetics and pathology, Uppsala University, 2024
  • Johannes Gubat, Examination board member, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Linköping University, 2024
  • Mirko Mandic, Defence chairperson, Laboratory Medicine, Karolinska Institutet, Blood volume expansion following supramaximal exercise : occurrence and contribution to maximal oxygen uptake, https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/48423, 2023
  • Kristijonas Zemaitis, Examination board member, Department of Laboratory Medicine and Lund Stem Cell Center, Lund University, Unravelling mechanisms of hematopoietic stem cell expansion, 2022

Nyheter från KI

Kalenderhändelser från KI