Mikael Altun

Mikael Altun

Forskare | Docent
E-postadress: mikael.altun@ki.se
Besöksadress: Alfred Nobels allé 8, 14152 Huddinge
Postadress: H5 Laboratoriemedicin, H5 Klin Fysiologi, 141 52 Huddinge

Forskningsbeskrivning

  • Ubiquitin proteasomsystemet (UPS) spelar en central roll i de flesta cellulära processer. Framväxande data antyder roller för UPS utanför den kända underhållsfunktionen i proteinomsättning och belyser att mer måste göras för att förstå UPS komplexa natur och dess funktioner i cellen. Vi studerar UPS från grundläggande cellulära funktioner och fortsätter mot att förstå dess deltagande i mänskliga sjukdomar, från muskelatrofier till cancer. Dessutom fokuserar våra ansträngningar på att utveckla nya molekylära, kemiska och biofysiska teknologier för att få insikter i komplexa cellulära processer.

    Ett centralt fokus, med transnationell potential är att "kapa" UPS för riktad nedbrytning av proteiner med små molekyler, vilket har förmåga att skapa nya terapeutiska strategier. Genom att använda denna metod kan vi förhoppningsvis låsa upp den "oåtkomliga" proteomet och skapa en bättre strategi för att bekämpa sjukdomar där terapeutiska alternativ är begränsade inom de konventionella läkemedelsupptäcktsmetoderna. En sådan riktad nedbrytningsmetod är med bifunktionella molekyler som rekryterar UPS-komponenter för att bryta ner ett målprotein - oftare kallade PROTACs (PROteolysis-TArgeting Chimeras). Medan konventionella små molekyler blockerar aktiviteten hos ett målprotein, tjänar PROTACs till att eliminera proteinet helt genom att leda det till proteasomen för nedbrytning med hjälp av ubiquitinsystemet. Eftersom PROTACs minskar det riktade proteinet mängd i cellen genom nedbrytning på samma sätt som funktionella genetikmetoder (t.ex. RNAi och CRISPR/Cas9) gör, kommer vi sedan kunna korrelera molekylära förändringar och förutsäga cellulära fenotyper mycket bättre - något som traditionella terapeutiska läkemedel vanligtvis inte kan återskapa fullständigt. Dessutom, eftersom traditionella små molekyler alltid plågas av otillbörliga effekter, kan PROTACs betydligt förbättra förutsägbarheten från gen-till-funktion studier.

    Ett annat mål är att utveckla bioteknologier för att adressera viktiga vetenskapliga frågor som kräver en cellulär kontext, som övervakning av cellulära protein-ligand interaktioner. Denna forskning leds av min kollega Nicholas Valerie (staff.ki.se/people/nicval). Dr. Altun är gruppledare vid Science for Life Laboratory (SciLifeLab) i Stockholm, en stor knutpunkt för Sveriges nationella biomedicinska infrastrukturer. (https://www.scilifelab.se/researchers/mikael-altun/ [1]).
    [1] https://www.scilifelab.se/researchers/mikael-altun/

Artiklar

Alla övriga publikationer

Forskningsbidrag

Anställningar

  • Forskare, Laboratoriemedicin, Karolinska Institutet, 2018-
  • Postdoctoral Researcher, Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institute, 2008-2009

Examina och utbildning

  • Docent, Cell- och molekylärbiologi, Karolinska Institutet, 2020
  • MEDICINE DOKTORSEXAMEN, Institutionen för neurovetenskap, Karolinska Institutet, 2007
  • Medicine Magisterexamen, Karolinska Institutet, 2003

Handledare

  • Seher Alam, 2024
  • Maria Joao Pires, 2020
  • Daniela Papadia, Cellular and network mechanisms in neurodegenerative disorders : neurotoxicity and rescue strategies., https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/46338, 2014
  • Johan Boström, Studying the Cell Cycle using Systems Biology and High Content Characterization of the Ubiquitin Proteasome System., https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/47323, 2014
  • Saeed Eshtad, Targeting DNA repair Pathways for Cancer Therapy., https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/45467, 2012
  • Michael Feyder, L-DOPA-induced signaling pathways and neuroepigenetic mechanisms in experimental parkinsonism and dyskinesia., https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/42273, 2012
  • Bin Zhao, Functional studies of deubiquitinating enzymes., https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/41134, 2008

Utvärdering av avhandlingsarbete

  • Hanzhao Zhang, Examination board member, Departement of Immunology, genetics and pathology, Uppsala University, 2024
  • Johannes Gubat, Examination board member, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Linköping University, 2024
  • Mirko Mandic, Defence chairperson, Laboratory Medicine, Karolinska Institute, Blood volume expansion following supramaximal exercise : occurrence and contribution to maximal oxygen uptake, https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/48423, 2023
  • Kristijonas Zemaitis, Examination board member, Department of Laboratory Medicine and Lund Stem Cell Center, Lund University, Unravelling mechanisms of hematopoietic stem cell expansion, 2022

Nyheter från KI

Kalenderhändelser från KI