Lena Backlund
Anknuten till Forskning
E-postadress: lena.backlund@ki.se
Besöksadress: CMM, Karolinska universitetssjukhuset L8:00, 17176 Stockholm
Postadress: K1 Molekylär medicin och kirurgi, K1 MMK Translationell psykiatri, 171 76 Stockholm
Forskningsbeskrivning
- Litiumprofylax vid bipolär sjukdom leder i mer än hälften av fallen till
symtomreduktion, ibland helt tillfrisknande, s.k. litiumrespons. Behandlingen
av bipolär sjukdom skulle förbättras avsevärt om det här fanns
biologiska markörer för farmakaeffekter, vilket idag inte är fallet.
Olika genvarianter kan vara en typ av markör för behandlingsrespons. Vi
har skattat cirka 700 patienter för graden av litiumrespons, vilka utgör en
stor del av materialet i det internationella projektet ConLiGen, men det
finns flera molekylärgenetiska alternativ.
Telomerer som skyddar DNA-proteinkomplex på DNA-strängarna i
kromosomändarna förkortas med ökad ålder, stress och svår fysisk eller
psykisk sjukdom, såsom depression, men de kan också repareras av enzymet
telomeras. En ökad telomerasaktivitet tidigt efter insättning av
antidepressiva, har i studier associerats till bättre behandlingssvar vid
depression. I ett projekt som jag leder har vi visat att en fungerande
litiumbehandling vid bipolär depression ger telomerförlängning men också
att patienter men god litiumrespons generellt sett har längre telomerer än
de som har sämre behandlingseffekt. Hypotesen är därför att en ökad
telomerasaktivitet tidigt efter påbörjad litiumbehandling är kopplad till
god behandlingsrespons.
Epigenetiska, reversibla förändringar av genexpression utan förändringar
i DNA sekvensen, är fundamentala för de fysiologiska processer som styr
genernas aktivitet. De kan uppkomma genom omgivningens påverkan eller
sjukdom. Vi undersöker om dessa förändringar förekommer i olika hög
grad, kopplat till en senare effekt av litiumbehandling.
I en prospektiv studie följer vi nu sjukdomsförloppet hos personer med
bipolär sjukdom, före inledd litiumbehandling och regelbundet en tid
därefter. Symtom, livskvalitet och funktionsförmåga skattas för att se
hur dessa faktorer samvarierar med olika möjliga biomarkörer såsom
genvarianter, telomeras-aktivitet och epigenetik.
Positiva resultat kan bidra till utveckling av diagnostiska metoder och ge
bipolära patienter en mer individualiserad behandling. Det skulle innebära
ett minskat lidande för dessa svårt sjuka patienter och deras anhöriga och
därmed vara av mycket stort kliniskt värde.
Artiklar
- Article: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY. 2024;14(1):109
- Article: MOLECULAR PSYCHIATRY. 2023;28(12):5251-5261
- Article: BIPOLAR DISORDERS. 2023;25(5):391-401
- Article: JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS. 2023;227:115269
- Article: SOCIAL PSYCHIATRY AND PSYCHIATRIC EPIDEMIOLOGY. 2023;58(4):537-545
- Article: THE LANCET PSYCHIATRY. 2022;9(6):447-457
- Article: THE BRITISH JOURNAL OF PSYCHIATRY. SUPPLEMENT. 2022;220(4):1-10
- Article: COMPLEX PSYCHIATRY. 2021;7(3-4):80-89
- Article: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY. 2021;11(1):606
- Article: SCIENTIFIC REPORTS. 2021;11(1):17823
- Article: NATURE GENETICS. 2021;53(6):817-829
- Article: MOLECULAR PSYCHIATRY. 2021;26(6):2457-2470
- Article: SCIENTIFIC REPORTS. 2021;11(1):1155
- Article: BIPOLAR DISORDERS. 2020;22(3):255-265
- Article: PSYCHIATRY RESEARCH. 2020;284:112677
- Article: CELL. 2019;179(7):1469-1482.e11
- Article: BIOLOGICAL PSYCHIATRY. 2019;86(2):110-119
- Article: COGNITIVE BEHAVIOUR THERAPY. 2019;48(4):285-299
- Article: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY. 2019;9(1):149
- Article: NATURE GENETICS. 2019;51(5):793-803
- Article: JAMA PSYCHIATRY. 2019;76(5):516-525
- Article: LAKARTIDNINGEN. 2019;116:FF4M
- Article: JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS. 2019;245:597-601
- Article: BIPOLAR DISORDERS. 2019;21(1):68-75
- Article: FRONTIERS IN PSYCHIATRY. 2018;9:207
- Article: COMMUNICATIONS BIOLOGY. 2018;1:163
- Article: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY. 2017;7(1):e993
- Article: MOLECULAR PSYCHIATRY. 2016;21(10):1342-1350
- Article: HUMAN MOLECULAR GENETICS. 2016;25(15):3383-3394
- Article: PSYCHIATRIC GENETICS. 2016;26(3):136-139
- Article: THE LANCET. 2016;387(10023):1085-1093
- Article: BIPOLAR DISORDERS. 2016;18(1):33-40
- Article: JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS. 2016;189:62-69
- Article: COMPLEX PSYCHIATRY. 2015;1(2):76-81
- Article: NATURE NEUROSCIENCE. 2015;18(2):199-209
- Article: INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY. 2015;18(7):pyv002
- Article: MOLECULAR PSYCHIATRY. 2014;19(3):334-341
- Article: NATURE GENETICS. 2013;45(9):984-994
- Article: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY. 2013;3(5):e261
- Article: PLOS ONE. 2013;8(7):e67450
- Article: PLOS ONE. 2013;8(6):e65636
- Article: MOLECULAR PSYCHIATRY. 2012;17(9):880-886
- Article: INTERNATIONAL JOURNAL OF PSYCHIATRY IN CLINICAL PRACTICE. 2012;16(3):170-177
- Article: PLOS ONE. 2012;7(8):e43057
- Article: NATURE GENETICS. 2011;43(10):977-983
- Article: BIPOLAR DISORDERS. 2011;13(5-6):500-508
- Article: PLOS ONE. 2010;5(9):e12632
- Article: JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS. 2009;115(3):315-322
- Article: EUROPEAN PSYCHIATRY. 2009;24(3):171-177
- Article: PHYSIOLOGY AND BEHAVIOR. 2007;92(1-2):199-202
- Visa fler
Alla övriga publikationer
- Preprint: RES SQ. 2023;RES SQ
- Corrigendum: THE BRITISH JOURNAL OF PSYCHIATRY. SUPPLEMENT. 2022;221(2):494
- Corrigendum: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY. 2022;12(1):278
- Review: FRONTIERS IN PSYCHIATRY. 2020;11:586083
- Thesis / dissertation: 2010
- Letter: LAKARTIDNINGEN. 2009;106(23):1582
- Meeting abstract: EUROPEAN PSYCHIATRY. 2008;23:S225
- Meeting abstract: EUROPEAN PSYCHIATRY. 2008;23:S227-S228
Anställningar
- Anknuten till Forskning, Molekylär medicin och kirurgi, Karolinska Institutet, 2023-2026
Examina och utbildning
- Medicine Doktorsexamen, Institutionen för klinisk neurovetenskap, Karolinska Institutet, 2010