Jon R Konradsen

Astma är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna och drabbar 8-10% av barnen i skolåldern. Infektion med rhinovirus (RV) i småbarnsåldern är en vanlig orsak till akuta astmaliknande andningsbesvär, så kallad akut wheeze, och har dessutom visat sig vara en riskfaktor för senare astma. Astma kan kanske förebyggas genom att behandla akut wheeze med inflammationsdämpande läkemedel. Sjukdomsmekanismer, symtom och förlopp vid astma kan variera och det är svårt att förutspå vilka barn som kommer få bestående och svåra besvär. Målsättningen är att i tre kliniska studier utvärdera nya metoder för att förutspå, förebygga, och beskriva astmasjukdomen hos barn och vuxna. I INSTAR studerar vi huruvida behandling med steroider riktad till barn som har RV-orsakad wheeze kan förebygga astma. I GEWAC gör vi en långtidsuppföljning upp till 13 års ålder av barn som drabbats av akut wheeze i småbarnsåldern i syfte att identifiera metoder för att förutspå och beskriva astma. I SEARCH2 gör vi en uppföljning av skolbarnen som under år 2006-2008 deltog i en nationell svår-astma studie. Syftet är att identifiera markörer som kan förutspå svår astma i vuxen ålder. Om vi kan visa att behandling med kortikosteroider till barn med RV-orsakad wheeze förebygger astma kan förekomsten av astma i samhället komma att minska. Om vi kan förutspå bestående och svår astma kommer vårdinsatser kunna riktas till barnen som har störst risk för kronisk sjukdom och vi kan undvika onödig vård av barn som inte löper risk att utveckla astma.

Astma är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna och drabbar 8-10% av barnen i skolåldern. Infektion med rhinovirus (RV) i småbarnsåldern är en vanlig orsak till akuta astmaliknande andningsbesvär, så kallad akut wheeze, och har dessutom visat sig vara en riskfaktor för senare astma. Astma kan kanske förebyggas genom att behandla akut wheeze med inflammationsdämpande läkemedel. Sjukdomsmekanismer, symtom och förlopp vid astma kan variera och det är svårt att förutspå vilka barn som kommer få bestående och svåra besvär. Målsättningen är att i tre kliniska studier utvärdera nya metoder för att förutspå, förebygga, och beskriva astmasjukdomen hos barn och vuxna. I INSTAR studerar vi huruvida behandling med steroider riktad till barn som har RV-orsakad wheeze kan förebygga astma. I GEWAC gör vi en långtidsuppföljning upp till 13 års ålder av barn som drabbats av akut wheeze i småbarnsåldern i syfte att identifiera metoder för att förutspå och beskriva astma. I SEARCH2 gör vi en uppföljning av skolbarnen som under år 2006-2008 deltog i en nationell svår-astma studie. Syftet är att identifiera markörer som kan förutspå svår astma i vuxen ålder. Om vi kan visa att behandling med kortikosteroider till barn med RV-orsakad wheeze förebygger astma kan förekomsten av astma i samhället komma att minska. Om vi kan förutspå bestående och svår astma kommer vårdinsatser kunna riktas till barnen som har störst risk för kronisk sjukdom och vi kan undvika onödig vård av barn som inte löper risk att utveckla astma.

The overall purpose of this research proposal is to address the paradox that allergen exposure (pollen, pets) can be both a risk and a protective factor for development and long-term outcomes of asthma and allergic disease in children and adolescents. We will study how genetic propensity, respiratory tract infections and urban living contribute to the associations. We will also study the molecular genetic architecture for dog ownership. We use information on diagnoses and medication from the national health care linked to pollen counts, pet ownership and area of residence as well as genetic susceptibility (genome-wide association, GWAS and polygenic risk scores) from clinical twin cohorts. The direction of associations between exposure to pollen and pets and 1) development of asthma and allergy or 2) long-term outcomes for those with established disease will be estimated exploring the role of genetic propensity, respiratory tract infections and urban living. A GWAS will be performed to 3) identify variants associated with dog ownership. The project organisation and infrastructure is already in place, and we will collect additional data during the first few years. The studies will provide powerful insights on the role of genetic liability, respiratory infections and urban living for the association between allergen exposure and asthma or allergic disease. The results will contribute to improved diagnostic methods and therapies for individually adapted prevention and treatment.