Aristeidis Grigoriadis

Primär skleroserande kolangit (PSC) är en kronisk leversjukdom av oklar genes som oftast drabbar unga människor. PSC orsakar inflammation runt gallgångarna med utveckling av gallgångsstenoser. Gradvis försämras leverfunktion och efter 20 år har många patienter utvecklat skrumplever, levertransplanterats eller avlidit. Diagnosen och uppföljning görs med magnetisk resonanstomografi (MRI). Patienter med PSC har högre risk att utveckla gallgångscancer. Om cancern upptäcks tidigt behandlas den med kirurgi eller transplantation. Det finns ingen medicinsk behandling som kan förhindra utveckling till skrumplever eller cancer.En pågående svensk studie utreder om behandling med lipidsänkande läkemedel förbättrar prognosen. Det finns behov av markörer som kan prediktera vilka patienter kommer få skrumplever och behöva transplantation. Vi har utvecklat en MRI-score (DiStrict score) som kan förutspå vilka PSC patienter kommer behöva transplantation. De internationella leverorganisationer har i deras rekommendationer för PSC enats om en definition av en speciell typ av gallgångsstenos synlig på MRI, kallad höggradig stenos men dess verkliga kliniska värde är oklart. Målen med aktuella forskningsprojektet är a) att validera prediktiva värdet av DiStrict score för att implementera den i kliniken, b) undersöka kliniska värde av höggradiga stenosen, och c) bedöma effekten av lipidsänkande läkemedel på lever/gallgångar och undersöka om detta är synlig på röntgen och kan förutspå en positiv behandlingseffekt

*Mål Validera prognostiska värde och observatösvariation av det nyligen utvecklade prognostiska radiologiska score, kallad DiStrict score, för patienter med primär skleroserande kolangit. *Bakgrund Primär skleroserande kolangit är en kronisk lever- och gallgångssjukdom med ökad risk för utveckling av gallgångscancer, leversvikt och död. Det finns ingen medicinsk behandling

enda behandling är levertransplantation. Det är mycket svårt att förutspå vilka och när patienter kommer att utveckla cancer eller behöva levertransplantation. Det finns ett kliniskt behov av biomarkörer för stratifiering och patient-rådgivning som ska avgöra optimal tajming för uppföljning och levertransplantation. Inom ramen av Aristeidis Grigoriadis avhandling, har vi på röntgen på Karolinska, i samarbete med experter i hepatologin från Karolinska (Professor Annika Bergquist), utvecklat ett nytt prognostiskt radiologiskt score, kallad DiStrict score, för patienter med PSC, baserad på en MRI avbildningsmetod (MRCP

magnetisk resonans tomografi). Score har väckt stort internationellt intresse och vi har initierat en multicenter valideringsstudie. *Metod Multicenter internationell studie med deltagande av europeiska centra. Universitetssjukhus som ska delta är Amsterdam, Barcelona, Birmingham, Hamburg, Hannover, Oslo-Bergen, och Karolinska. Varje center ska bidra med patienter och 2 lokala radiologer som ska applicera DiStrict score. Korrelation av DiStrict score till kliniska utfall ska utvärderas med Cox-regressionsanalys. Skillnader i överlevnad mellan patienter med olika score ska analyseras med Kaplan-Meier och kurvorna ska jämföras med log-rank test. Area under ROC-kurvan ska beräknas som mått på diagnostiska noggrannhet. Reproducerbarhet ska evalueras med intraklass korrelationskoefficient *Genomförande Efter introduktion i DiStrict score som ska hållas av Aristeidis Grigoriadis med digitala möten, ska 2 lokala radiologer från varje sjukhus applicera DiStrict score i deras respektive patientcohort. Gastroenterologer från varje sjukhus ska samla in kliniska patientdata. Aristeidis Grigoriadis kommer ansvara för introduktion och vidare utbildning i DiStrict score, insamling och analys av data och manusskriptskrivandet. Möten med Amsterdam, Barcelona och Birmingham är redan genomförda.