Studier inom Nordiska SBRT-studiegruppen

ASAB - NSCLC med ALK+

Alectinib följt av konkomitant konsoliderande SBRT/hypofraktionerad strålbehandling vid avancerad NSCLC med ALK-rearrangemang.

Sammanfattning: De senaste årens snabba utveckling av precisionsmedicin har möjliggjort effektiv och målinriktad läkemedelsbehandling för utvalda patienter. Ett kliniskt problem är att resistens mot cancerläkemedlet uppstår och tumörsjukdomen tillväxer. Vi vill integrera hög-dos precisionsstrålbehandling (SBRT) med den medicinska läkemedelsbehandlingen för att utplåna resistenta kloner av cancersjukdomen och därmed förlänga tiden som läkemedlet är aktivt och öka överlevnaden hos patienten. ASAB-studien är en klinisk prospektiv fas II studie i vilken vi kombinerar stereotaktiskt strålbehandling (SBRT) med medicinsk målinriktad behandling vid lungcancer med så kallad ALK-translokation. Vi använder SBRT för att slå ut delar av tumören som är resistenta mot läkemedelsbehandlingen. Kopplat till denna kliniska studie kommer vi att göra upprepade provtagningar för att analysera faktorer i blod och tumörvävnad för att förstå hur behandlingen fungerar och varför en del tumörer inte svarar.

Huvudprövare: Karin Lindberg, MD, PhD

Resultat: Patientrekrytering pågår

Deltagande sites

• Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sverige
• Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige

Anslag

• Cancerfonden
• Svenska Läkaresällskapet 
• ALF

ASTEROID - tidig NSCLC

Ablative Stereotaktisk strålbehandling med durvalumab (Ablative STEreotactic RadiOtherapy wIth Durvalumab (MEDI4736). En öppen randomiserad fas II studie med durvalumab efter stereotaktisk strålbehandling (SBRT) hos patienter med T1-2N0M0 icke-små cellig lungcancer (NSCLC).

Sammanfattning: SBRT är en effektiv behandling av medicinsk inoperabel tidig icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Detta till tros utvecklar ca 35% av patienterna återfall, vid vilka distansmetastaser är det dominerande problemet.  Patientgruppen skulle kunna gagnas av systemisk tilläggsbehandling, men erbjuds sällan adjuvant cytostatika. Möjligheten att ge en sådan behandling till dessa sköra patienter är ofta begränsad och data på effektivitet är oklar. Immunterapi är därför ett intressant alternativ eftersom toxiciteten generellt sett är mildare än vid kemoterapi. Dessutom kan effektiveten av immunterapi i kombination med strålbehandling vara fördelaktig. Denna studie är en randomiserad öppen fas II multicenterstudie som undersöker Durvalumab efter SBRT hos patienter med T_1-2N0M0 NSCLC. Patienterna randomiserad 1:1 till uppföljning (arm A, standardbehandling) eller till adjuvant Durvalumab var 4:e vecka i 12 månader (arm B, experimentell arm) efter SBRT. 

Cancertyp och stadium: T_1-2N0M0 NSCLC (stadium I-II)

Huvudprövare: Andreas Hallqvist, MD, PhD,  Verksamhetsområde onkologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige

Resultat: Inklusion av patienter komplett. 

Abstract från konferenser:

• ELCC 2021: Safety Analysis Shows that Durvalumab Treatment After SBRT (esmo.org)

Deltagande sites: Sverige: Umeå, Luleå, Gävle, Stockholm, Linköping, Lund, Göteborg. Norge: Ålesund, Trondheim, Tromsö, Oslo. Finland: Åbo, Helsingfors, Tammerfors, Wasa

Anslag: Cancerfondens specifika satsning på strålterapi 2022

HILUS-studierna

Sammanfattning: Stereotaktisk strålbehandling (SBRT) av så kallade ultracentrala tumörer (det vill säga tumörer nära bronker och centrala organ i bröstkorgen) har under de senaste åren uppmärksammats att vara komplicerat. Det finns en risk för såväl underbehandling av tumören med risk för återfall, såsom en risk att för höga stråldoser till normalvävnaden leder till svåra biverkningar. Inom detta projekt analyseras patienter som fått stereotaktisk strålbehandling (SBRT) med 7 Gy x 8 mot centrala lungtumörer, dvs tumörer inom 2 cm från det centrala bronkträdet (ca 230 patienter). Alla riskorgan har ritats in enligt ett standardschema och bronkerna har även inritats på CBCT-bilder för att i ett av delprojekten kunna analysernas med avseende på levererad dos. Vi genomför nu flera analyser för att få en ökad förståelse för kliniska effekter, riskfaktorer för toxicitet samt fördjupad förståelse för bronkernas tolerans vid dessa höga fraktionsdoser.

Huvudprövare: Karin Lindberg MD, PhD / Rolf Lewensohn MD, PhD

Resultat: Resultat från HILUS-studierna har publicerats i ledande medicinska tidskrifter med fokus på strålbehandling och lungcancer, presenterats på ESTRO år 2023 och 2024, muntlig presentation på Nationellt Strålmöte i Sverige 2023. 

Expanded HILUS Trial: A Pooled Analysis of Risk Factors for Toxicity From Stereotactic Body Radiation Therapy of Central and Ultracentral Lung Tumors.
Lindberg S, Grozman V, Karlsson K, Onjukka E, Lindbäck E, Jirf KA, Lax I, Wersäll P, Persson GF, Josipovic M, Khalil AA, Møller DS, Hoffmann L, Knap MM, Nyman J, Drugge N, Bergström P, Olofsson J, Rogg LV, Hagen RK, Frøland AS, Ramberg C, Kristiansen C, Jeppesen SS, Nielsen TB, Lödén B, Rosenbrand HO, Engelholm S, Haraldsson A, Billiet C, Lewensohn R, Lindberg K
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2023 Dec;117(5):1222-1231

The HILUS-Trial-a Prospective Nordic Multicenter Phase 2 Study of Ultracentral Lung Tumors Treated With Stereotactic Body Radiotherapy.
Lindberg K, Grozman V, Karlsson K, Lindberg S, Lax I, Wersäll P, Persson GF, Josipovic M, Khalil AA, Moeller DS, Nyman J, Drugge N, Bergström P, Olofsson J, Rogg LV, Ramberg C, Kristiansen C, Jeppesen SS, Nielsen TB, Lödén B, Rosenbrand HO, Engelholm S, Haraldsson A, Billiet C, Lewensohn R
J Thorac Oncol 2021 Jul;16(7):1200-1210

Deltagande sites

• Aarhus Universitetshospital, Aarhus, Danmark
• Centralsjukhuset Karlstad, Karlstad, Sverige
• Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sverige
• Lunds Universitetssjukhus, Lund, Sverige
• Norrlands Universitetssjukhus, Umeå, Sverige
• Odense Universitetssygehuset, Odense, Danmark
• Rigshospitalet, Köpenhamn, Danmark
• Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige
• Universitetssygehus Radiumhospitalet och Ullevål, Oslo, Norge 

Anslag

• Cancerfonden 
• Nordforsk 
• ALF

KSAB

Sotorasib följt av SBRT mot 1-3 lesioner i avancerad NSCLC med KRASG12C mutation.

Sammanfattning: De senaste årens snabba utveckling av precisionsmedicin för lungcancer möjliggjort effektiv och målinriktad läkemedelsbehandling för utvalda patienter. Ett kliniskt problem är att resistens mot läkemedlet uppstår och tumörsjukdomen tillväxer. Vi vill nu integrera strålbehandling med den medicinska behandlingen för att utplåna resistenta kloner av sjukdomen och därmed förlänga tiden som läkemedlet är aktivt och därmed öka överlevnaden hos patienten. Patienter med lungcancer som har en specifik form av en så kallad KRAS-mutation (KRASG12C) kan nu erhålla behandling med läkemedlet Sotorasib® som specifikt hämmar mutationsvarianten KRASG12C. Det är dock oklart hur läkemedlet Sotorasib® fungerar tillsammans med strålbehandling. Detta är en fas I studie i vilken patienter behandlas med Sotorasib® med tillägg av SBRT i syfte att undersöka dels hur behandlingskombinationen tolereras, dels om känsligheten för läkemedlet kan förlängas. Kopplat till denna kliniska studie kommer vi att göra upprepade provtagningar för att analysera faktorer i blod och tumörvävnad för att förstå hur behandlingen fungerar och varför en del tumörer inte svarar. Studien är en akademisk prövarinitierad studie med finansiering från Amgen.

Huvudprövare: Karin Lindberg, MD, PhD

Resultat

Patientrekrytering pågår.

Deltagande sites

• Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sverige
• Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige

Anslag

• Amgen
• Cancerfonden

OLIGO-DK

En nationell, longitudinell observations-kohort-studie med inbäddade kliniska prövningar – localablativ behandling av metastaser vid oligometastatisk sjukdom (A national, longitudinal, observational cohort study with embedded trials - Metastases-directed local ablative therapy in oligometastatic disease (OLIGO-DK))

Sammanfattning: OLIGO-DK är en dansk nationell longitudinell kohortstudie. Studien kommer att inkludera patienter med olika cancerdiagnoser, metastaslokalisationer och lokalbehandlingsmetoder. Patienterna kommer att följas prospektivt. Målsättningen är att utvärdera effekten av lokalbehandling. Sekundära målsättningar inkluderar progressionsfri överlevnad, totalöverlevnad och tid till byte av systemterapi samt biverkningar och livskvalitet. Data kommer delvis att samlas in centralt via telefonsamtal från studieenheten och elektroniska frågeformulär. Rutinuppföljning med radiologisk utvärdering och blodprover kommer att utföras enligt klinisk rutin enligt lokala riktlinjer på hemortssjukhuset.  

Inom OLIGO-DK, kan andra studier integreras såsom translationella studier, cancerspecifika studier etc. Dessa studier kan dra nytta av infrastrukturen i kohorten. OLIGO-DK syftar till att belysa komplexa situationer vid oligometastatisk sjukdom och generera evidens som kan användas i nationella riktlinjer.  

Huvudprövare: Michael Ruben Teindl Laursen & Gitte Fredberg Persson

Resulat: Rekrytering pågår. 

Deltagande centra: Onkologiska kliniken, Herlev sjukhus. Onkologiska kliniken, Hillerød. Thoraxkirurgiska kliniken, Rigshospitalet Köpenham. Gastrokirurgiska kliniken, Rigshospitalet Köpenhamn. Förväntat: alla danska kliniker inom onkologi och kirurgi.

Anslag:  Danish Cancer Society (grant no. R325-A18958), Independent Research Fund Denmark (grant no. 3165-00242B), Danish Comprehensive Cancer Center, Research Council of Herlev and Gentofte Hospital

PTV-marginal projektet

Marginaler vid stereotaktisk strålbehandling av tumörer i thorax, buk, bäcken och skelett

Sammanfattning: Vid strålbehandling av tumörer finns ett antal olika osäkerheter i planerings- och behandlingsprocessen att ta hänsyn till, så som definition av tumörområde, patientpositionering vid behandling, tumör- och patientrörelser under behandling, maskinosäkerheter mm. Med den tekniska utvecklingen genom åren, med bland annat förbättrad användning av bildtagningsmodaliteter och justerad utrustning för att fixera patienterna under behandling, samt nya tumörlokalisationer som remitteras till stereotaktisk strålbehandling (SBRT), behöver de geometriska säkerhetsmarginalerna ses över. Syftet med denna studie är att ta fram uppdaterade individanpassade CTV-PTV marginaler vid SBRT mot olika tumörlokalisationer i thorax, buk, bäcken och skelett. För detta kommer osäkerheter som bland annat intra-fraktionella tumörrörelser att utvärderas från CBCT tagen före respektive efter varje behandlingsfraktion, och osäkerheter i onlinematchning med CBCT kommer att undersökas med offline granskning. Dessutom kommer patienterna följas upp gällande biverkningar och lokal kontroll, för att undersöka om det finns någon korrelation till individuella osäkerheter.

Huvudprövare: Kristin Karlsson, PhD & Mattias Hedman, MD, PhD

Resultat: Patientrekrytering pågår

Deltagande sites: Karolinska Universitetssjukhuset

RealMove

Sammanfattning: Strålbehandling av lungtumörer sker oftast i friandning. Vid friandning är det viktigt att ha en så bra uppskattning som möjligt av den andningsrelaterade tumörrörelsen. Denna uppskattning av rörelsen används i samband med planeringen av strålbehandlingen för att runt tumören kunna lägga på en korrekt säkerhetsmarginal som är anpassad till individens behov. RealMove-projektet syftar till att undersöka nyttan med att övergå till dynamisk MR-bildtagning för att utvärdera tumörens rörelse med andningen, jämfört med nuvarande standardbildtagning som utförs med s.k. 4D-CT. Dynamisk MR erbjuder flera fördelar jämfört med 4D-CT. Den största fördelen är att den höga tidsupplösningen resulterar i en mer verklighetstrogen återgivning av anatomin samt att en längre tidsserie kan samlas in då MR, till skillnad mot CT, inte är joniserande. Nyttan för patienten blir då att marginalen runt tumören varken blir större eller mindre än vad som krävs. På så sätt kan risken reduceras för att strålkänsliga riskorgan får onödigt mycket strålning samt för att tumören delvis missas av behandlingsfältet och därmed underbehandlas. 

Cancertyp och stadium: Kaudalt belägna lungtumörer som behandlas med SBRT (primär icke-småcellig lungcancer eller lungmetastas)

Huvudprövare: Eva Onjukka, MSc, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset/Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige

Resultat: Patientrekrytering pågår.

Deltagande sites

• Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sverige
• Akademiska sjukhuset, Uppsala, Sverige

Anslag

• ASSIST (VINNOVA)

STRICT och STAR lung studier

En multicenter fas II studie av stereotaktisk strålbehandling för centrala (STRICT) och ultracentrala lungtumörer (STAR).

Sammanfattning: Vid behandling med SBRT av centrala och ultracentrala lungtumörer begränsas möjligheten att leverera ablativa stråldoser av närheten till riskorgan (OAR) i thorax såsom bronker, hjärta och matstrupe. I denna prospektiva studie kommer vi att utvärdera säkerheten av att ge riskadapterad SBRT mot icke-resektabla centralt och ultracentralt lokaliserade tumörer i lungorna. Detta är en öppen fas II studies om undersöker biverkningar, behandlingseffekt och lokal kontroll hos 69 patienter med centralt lokaliserade lungtumörer och hos 69 patienter med ultracentralt lokaliserade lungtumörer som behandlas med SBRT. Centralt lokaliserade tumörer behandlas på standard linjäracceleratorer med daglig CBCT-matchning och planadaptation. Ultracentrala tumörer behandlas på MR-linac med daglig MR-guidad planadaptation. Inklusion av patienter kommer att fortgå i vardera kategorin (STRICT respektive STAR) tills båda kategorierna är fulltaliga. (registrering på clinicaltrials.gov NCT05354596).

Cancertyp och stadium: Centralt lokaliserad lungcancer i tidigt stadium samt solitära lungmetastaser från andra solida tumörer. 

Huvudprövare: Mette Pøhl, MD, PhD och Lone Hoffmann, Associate professor, MSc, PhD

Resultat: Rekryterar patienter

Publikationer

Thorough design and pre-trial quality assurance (QA) decrease dosimetric impact of delineation and dose planning variability in the STRICTLUNG and STARLUNG trials for stereotactic body radiotherapy (SBRT) of central and ultra-central lung tumours.
Hoffmann L, Persson GF, Nygård L, Nielsen TB, Borrisova S, Gaard-Petersen F, Josipovic M, Khalil AA, Kjeldsen R, Knap MM, Kristiansen C, Møller DS, Ottosson W, Sand H, Thing R, Pøhl M, Schytte T
Radiother Oncol 2022 Jun;171():53-61

Abstract från konferenser

• ESTRO 2022: Pre-study QA reduces delineation errors and minimize dose to OAR in a central lung tumour SBRT trial. Hoffmann L, Persson GF, Nygård L, Nielsen TB, Borrisova S, Gaard-Petersen F, Josipovic M, Khalil AA, Kjeldsen R, Knap MM, Kristiansen C, Møller DS, Ottosson W, Sand H, Thing R, Pøhl M & Schytte T
• ESTRO 2024: Daily adaptive MR-guided SBRT of ultra-central lung tumors (NCT05354596) – first dosimetric results. Susanne Nørring Bekke, Susan Blak Nyrup Biancardo, Kristian Boye, Cécile Peucelle, Anders Smedegaard Bertelsen, Lone Hoffmann, Tine Schytte, Mette Pøhl, Gitte Persson

Deltagande sites: Alla danska strålbehandlingskliniker.