Taher Darreh-Shori

Taher Darreh-Shori

Senior Forskare | Docent

Kolinerg patobiologi och PET‑avbildning – Darreh‑Shori‑grupp studerar kolinerg patologi vid stora neurodegenerativa sjukdomar, med fokus på Aβ‑relaterade mekanismer, mitokondriell stress, synaptisk oc

Besöksadress: Blickagången 16, 14152 Huddinge
Postadress: H1 Neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle, H1 Klinisk geriatrik Darreh-Shori, 171 77 Stockholm
Del av:

Om mig

  • Taher Darreh‑Shori, PhD och docent, är huvudansvarig forskare vid Karolinska Institutet och verksam vid Institutionen för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle samt sektionen för klinisk geriatrik. Hans arbete fokuserar på neurodegenerativa sjukdomar med särskild betoning på kolinerga mekanismer, Alzheimers sjukdom och relaterad patologi. [ki.se]

    Forskargruppen studerar amyloid‑beta (Aβ) i relation till neuronala och icke‑neuronala kolinerga system, utvecklar PET‑tracers riktade mot enzymet choline acetyltransferase (ChAT) för att kartlägga kolinerga nätverk in vivo, och utforskar terapeutiska strategier för att öka acetylkolinproduktionen genom ChAT‑potentierande ligander (CPLs).

    Gruppen driver även avancerad molekylär avbildning med den synaptiska PET‑tracern UCB‑J och den astrocytiska tracern BU99008, ett arbete som leds av Dr. Amit Kumar. [w3.ki.se]

    Tillsammans syftar dessa insatser till att förbättra tidig diagnostik och utveckla nya behandlingsmöjligheter för Alzheimers‑liknande demens, ALS och andra sjukdomar som kännetecknas av kolinerg degeneration.

Forskningsbeskrivning

  • Vår forskning fokuserar på kolinerg patologi inom ett brett spektrum av neurodegenerativa sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom (AD), amyotrofisk lateralskleros (ALS), Parkinsons sjukdom (PD) samt atypiska parkinsonistiska tillstånd såsom progressiv supranukleär pares (PSP) och kortikobasal degeneration (CBD). Vi undersöker intracellulär kolinerg signalering och hur mitokondriell dysfunktion bidrar till neuronal sårbarhet, inklusive den mitokondriella serinproteasen OMI/HtrA2 och dess roll i apoptosaxeln.

    En central del av vår forskning handlar om hur amyloid‑beta (Aβ) interagerar med kolinerga system och driver patologiska kaskader som omfattar synaptiska störningar, mitokondriell stress och aktivering av pro‑apoptotiska signalvägar. Växande evidens pekar också på neuroinflammation och synaptisk dysfunktion som centrala processer i tidiga stadier av neurodegenerativa sjukdomar.

    Parallellt utvecklar vi kolinergt inriktade terapeutiska strategier, inklusive utveckling av positronemissionstomografi‑tracers riktade mot enzymet choline acetyltransferase (ChAT‑PET) för in vivo‑kartläggning av kolinerga nätverk, innovativa ChAT‑potentierande ligander (CPLs) för att stärka den endogena acetylkolinsyntesen samt våra nyutvecklade ultraaktiva ChAT‑nanopartiklar som fungerar som biokatalytiska plattformar för att återställa kolinerg funktion.

    Vår grupp utvecklar och använder även avancerade molekylära avbildningsverktyg, inklusive den synaptiska PET‑tracern UCB‑J och den astrocytspecifika PET‑tracern BU99008, för att kartlägga synaptisk densitet och astroglial aktivering in vivo. Dessa avbildningsinriktade delprojekt leds av Dr. Amit Kumar i vår forskargrupp.

    Tillsammans syftar dessa integrerade forskningsstrategier till att förbättra tidig diagnostik och möjliggöra sjukdomsmodifierande behandlingar vid AD, ALS, PD, PSP, CBD och andra neurodegenerativa sjukdomar.

Artiklar

Alla övriga publikationer

Forskningsbidrag

  • PET-CAT: Preklinisk Utvärdering av Unika och Specifika Kolinerga PET-avbildningssonder
    Stiftelsen Maja & JP Åhlén
    1 January 2026 - 1 September 2027
  • Modulering av astrogliacellernas funktion för att förebygga kognitiv svikt och Alzheimers sjukdom
    Stiftelsen För Gamla Tjänarinnor
    1 January 2026
  • Validation of PET imaging probes for clinical assessment of motoneuron pathol-ogy in living patients with ALS and related neuromotor disorders.
    ALS-fonden
    1 February 2025 - 31 January 2028
  • Preclinical evaluation of potential cholinergic PET imaging tracers
    Alzheimer´s Association, USA
    1 February 2025 - 31 January 2028
  • Att förebygga kognitiv svikt och Alzheimers sjukdom genom att återställa en balanserad astroglial funktion
    Demensfonden
    1 January 2025
  • Preklinisk Utvärdering av Unika och Specifika Kolinerga PET-avbildningssonder
    Stiftelsen Maja & J.P. Åhlén
    1 January 2024 - 31 January 2026
  • PET imaging tracer for disease specific mapping of central and peripheral cholinergic interfaces
    Region Stockholm (ALF Medicin )
    1 January 2022 - 31 December 2024
  • Swedish Research Council
    1 January 2021 - 31 December 2023
  • Swedish Research Council
    1 January 2020 - 31 December 2022
  • Swedish Research Council
    1 January 2017 - 31 December 2020
  • Swedish Research Council
    1 January 2017 - 31 December 2020
  • Alzheimer's Association
    1 January 2016
    Acetylcholine is a molecule important for proper nerve cell communication. This molecule is transported between nerve cells in key areas of the brain where it helps with memory and attention. Nerve cells contain a protein called ChAT (choline-acetyltransferase) that is responsible for producing acetylycholine. In people with Alzheimer’s disease ChAT levels become reduced in brain regions affected by the disease. Changes in ChAT could therefore serve as an early biomarker of Alzheimer’s disease, but currently there is a lack of imaging techniques that can accurately “trace” ChAT levels in the living brain. Research Plan Taher Darreh-Shori, Ph.D. and colleagues have been working to develop novel compounds that can “highlight” ChAT on positron emission tomography (PET) brain scans. PET scans can be used to visualize changes over time in the levels or distribution patterns of certain molecules in the brains of people with Alzheimer’s disease. For their current studies, the researchers will further develop their PET “tracers” for ChAT. They will use research animals to determine how effectively the ChAT tracer can enter the brain when injected into the bloodstream. The researchers also plan to begin testing the safety and dosing of the ChAT tracer in a small human clinical study. Impact If successful, the results of this effort could lead to a novel PET tracer for ChAT that could improve the ability to detect Alzheimer’s disease at the earliest stages. The test could complement the other imaging modalities helping to understand the disease and improve clinical diagnosis. The study may also support the development of disease-modifying treatments by providing a new way to monitor the effectiveness of a drug.

Anställningar

  • Senior Forskare, Neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle, Karolinska Institutet, 2022-

Examina och utbildning

  • Docent, Molekylär farmakologi, Karolinska Institutet, 2014
  • MEDICINE DOKTORSEXAMEN, Institutionen för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle, Karolinska Institutet, 2006

Nyheter från KI

Kalenderhändelser från KI