Om vår forskning
Vår forskning har till syfte att leda till bättre överlevnad och bättre livskvalitet hos patienter med humant papillomavirus positiv orofarynxcancer (HPV+ OPSCC), där HPV+ tonsill- och tungbascancer utgör merparten.
Förekomsten av orofarynxcancer har ökat kraftigt de senaste decennierna p.g.a. infektioner med HPV. Dessa tumörer drabbar framför allt män >60 år (80% av fallen) och till skillnad från HPV+ livmoderhalscancer så finns idag ingen screening för förstadier av sjukdomarna. Detta innebär att den epidemiska ökningen kommer fortsätta ca 4-5 decennier till då HPV vaccin infördes för pojkar i skolvaccinationsprogrammet först 2020.
Dagens behandling med cytostatika och strålterapi vid HPV+ OPSCC botar inte 20% av patienterna. Dessutom ger själva behandlingen akuta biverkningar (t.ex. svårigheter att äta och dricka). Behandlingen ger också kroniska biverkningar (t.ex. minskad eller ingen produktion av saliv vilket kan ge svårigheter att svälja och tala) vilket kan leda till problem med både sociala interaktioner och återgång till normalt liv och arbete. Då patienterna ofta är relativt unga kan deras livskvalitet vara påverkad i decennier.
Således finns det ett akut behov att förfina behandlingen. För de som inte botas krävs nya terapier och för de som botas kan en mer individanpassad behandling innebära färre kroniska biverkningar.
Tre pågående projekt för att förfina behandlingen av patienterna
1. Förbättrad uppföljning av behandlingssvar
Vi vill förbättra uppföljningen under och efter behandlingen genom att använda oss av ny metodik och mäta halten cellfritt HPV-DNA (cfHPV-DNA) i blodprover vid diagnos, under och efter behandling. På så sätt kan vi snabbare mäta behandlingsrespons och tidigare upptäcka terapiresistents och återfall.
Vi har preliminära resultat att så är fallet dvs. att cfHPV-DNA är positivt vid diagnos och försvinner vid framgångsrik behandling. Vid terapiresistens kvarstår positivt cfHPV-DNA och vid återfall ser man en ökning av cfHPV-DNA redan 3-månader innan återfallen upptäcks kliniskt. Därmed är vår förhoppning att både terapiresistens och återfall kan åtgärdas tidigare vilket sannolikt då kan leda till bättre överlevnad.
Dessutom har vi visat att metoden kompletterar den kliniska uppföljningen efter behandling och kan komplettera/eventuellt ersätta s.k. positron-emission-tomography-computed tomography (PET-CT) som görs 3-månader efter avslutad terapi. Vid ett positivt/inkonklusivt PET-CT idag så tas patienternas halslymfkörtlar bort vilket leder till besvärlig nackstelhet - men i ca hälften av fallen så finns inte några tumörceller i lymfkörtlarna vid operation och i pilotförsök har vi hittills visat att cfHPV-DNA då är negativt. Därmed skulle cfHPV-DNA uppföljning på sikt kunna komplettera eller ersätta PET-CT vid bedömning av terapisvar.
Vi nu vill validera cfHPV-DNA som uppföljningsmetod i randomiserade studier och om framgångsrikt skulle denna metod kunna implementeras på samma sätt som PSA används kliniskt.
2. Studier av specifika biomarkörer i kombination med cfHPV-DNA analys för bättre prognostisering
Vi vill här kombinera cfHPV-DNA analys i blod vid uppföljning med analys av patienternas tumörer avseende av oss tidigare identifierade prognostiska markörer. Detta kommer ytterligare vara till hjälp för att förutsäga vilka patienter behöver mer terapi och vilka som har bra prognos och som eventuellt svarar snabbare och kan få lindrigare terapi. Dessutom kan detta ge vägledning avseende vilka typer av riktade terapier som kan vara till nytta för specifika patienter.
3. Experimentella studier med riktade terapier
För att kunna erbjuda och integrera även nya behandlingsmöjligheter för patienter med dålig prognos inkluderar projektet även en experimentell del där möjligheter undersöks att vid HPV+ OPSCC använda på senare tid uppmärksammade riktade terapier, som redan idag framgångsrikt används i klinik för andra tumörformer. HPV+ OPSCC har ofta vissa specifika mutationer och här finns möjligheter att använda sig av riktade terapier. Våra experimentella studier visar att ett par riktade terapier tycks fungera väl mot HPV+ OPSCC.