NMDA-receptorer subenheter som måltavlor för behandling av Parkinsons sjukdom
Parkinsons sjukdom kännetecknas av allvarlig motorisk störning som inkluderar långsam rörelse, stelhet och tremor. Ångest, depression och anhedoni är också vanliga icke-motoriska symtom. I Parkinsons sjukdom degenererar olika neuronalpopulationer successivt, särskilt dopaminneuroner i substantia nigra. Denna neuronal förlust leder till en dramatisk minskning av innehållet av dopamin i striatum, och en resulterande obalans i flera neurotransmittorsystem i basala ganglier inklusive glutamaterg neurotransmission. Vår forskning undersöker i modeller av Parkinsons sjukdom om funktionerna hos NMDA-typen av glutamatreceptorer och deras subenhetskomposition förändras i olika neuronalpopulationer i basala ganglier. Ett viktigt mål för vår forskning är att avgöra om GluN2-subenheterna av NMDA-receptorer kan föreslås som måltavlor för behandling av Parkinsons sjukdom.
NMDA- och AMPA-receptorer som måltavlor för behandling av depression
Låga doser av ketamin har snabba och varaktiga antidepressiva verkan hos behandlingsresistenta patienter som drabbas av svår depression. Vår forskning syftar till att bättre förstå hur ketamin producerar en snabb och varaktig antidepressiv verkan och att föreslå andra terapier för behandling av depression. Vi undersöker de molekylära och cellulära mekanismerna genom vilka ketamin och dess metaboliter förändrar glutamatergisk överföring och plasticitet i mesolimbiska krets, särskilt i nucleus accumbens och ventral tegmental area. Dessa hjärnregioner är involverad i belöningsmotiverad beteende och motivation, viktiga funktioner som är nedsatta hos patienter med depression. Våra studier kommer att avgöra om subenheterna som utgör NMDA-receptorer och AMPA-receptorer kan föreslås som måltavlor för utvecklingen av nya farmakologiska verktyg, med minskad benägenhet att framkalla biverkningar, vid behandling av depression.