Antigen-specifika T-cell repertoarer – Cassotta labb

Vi dissekerar den mänskliga T-cellsrepertoaren som riktar sig mot tumör- och självantigener på klonal nivå för att förstå immundominans och immuntolerans. Genom att lära av naturen strävar vi efter att identifiera terapeutiskt relevanta T-cellsreceptorer och epitoper för att främja immunterapier.

En del av:

Our research

Our mission is to dissect the human T cell repertoire to improve patients’ lives by identifying biomarkers and designing novel immune-based therapies.

In our research, we map human T cell clones targeting tumor and self-antigens to elucidate the rules governing immunodominance, immunological memory, and immune tolerance across different human disease contexts, including cancer. Detailed analysis of patients’ T cell repertoires offers us the opportunity to identify therapeutically relevant T cell receptors (TCRs) and epitopes and to leverage them to design new therapeutic approaches.

We have optimized sensitive target-agnostic screening methods for the high-throughput isolation of antigen-specific T cells recognizing naturally processed peptides from patients (Cassotta et al., Nature Medicine 2019; PMID: 31501610), as well as pipelines for in-depth characterization of their TCR sequences, cognate epitopes, and MHC restriction (Low, …, Sallusto*, Cassotta*, Science 2021; PMID: 34006597).

Learning from nature, we aim to unleash the full potential of the immune system to shape the future of immunotherapy.

Open positions

We are always interested in recruiting talented fellows to join our team. Are you interested in our work? Get in touch: antonino.cassotta@ki.se

Publikationer

Utvalda publikationer

Alla gruppmedlemmars publikationer

Finansiering

Forskningsbidrag

  • Vetenskapsrådet
    1 juli 2026 - 30 juni 2032
    Multipelt myelom (MM) är en form av blodcancer som påverkar plasmaceller i benmärgen. Dessa cancerceller producerar ett unikt antikroppsliknande protein kallat M-protein. Trots att dagens behandlingar kan bromsa sjukdomen, är MM fortfarande obotlig eftersom cancercellerna ofta kommer tillbaka. Ett stort mysterium inom forskningen är varför kroppens eget immunförsvar inte klarar helt av att eliminera MM celler. I detta projekt undersöker jag hur immunceller, särskilt T-celler, reagerar på MM och varför deras försvar är otillräckligt. Genom att kartlägga vilka tumörproteiner T-celler kan känna igen och angripa, kan vi utveckla nya målinriktade behandlingar. Jag fokuserar särskilt på T-cellernas igenkänning av både unika och vanliga mutationer i cancercellerna.Med hjälp av avancerad genetisk modifiering kommer jag att skapa specialdesignade immunceller, både naturliga mördarceller (NK-celler) och γδ-T-celler, som är skräddarsydda för att känna igen och eliminera MM-celler. Dessa modifierade celler kan bli grunden för nya immunterapier, där patientens eget immunförsvar förstärks för att effektivt bekämpa cancern.Denna forskning kommer inte bara att bidra till bättre behandlingar för MM, utan kan också bana väg för nya precisionsmedicinska immunterapier mot andra typer av cancer. Genom att förstå hur immunförsvaret interagerar med cancerceller på en detaljerad nivå, kan vi utveckla mer effektiva och hållbara terapier för framtidens cancerbehandling.
  • Dissection of tumor-reactive T cells to develop TCR-based immunotherapies for multiple myeloma
    Swedish Society for Medical Research
    1 mars 2026 - 28 februari 2030
  • Swedish Research Council
    1 januari 2026 - 31 december 2029
    Multiple myeloma (MM) is a malignancy of plasma cells that produce a uniquely rearranged monoclonal antibody, known as M-protein. The failure of the immune system to eliminate malignant plasma cells remains incompletely understood. Despite therapeutic advancements, MM remains incurable due to recurrent relapses, highlighting the urgent need for new treatment strategies. Genome editing technologies enable the development of cell-based immunotherapies with enhanced specificity and efficacy. Here, I will investigate the endogenous T cell response to MM by characterizing the specificity and function of tumor-reactive T cells within the bone marrow microenvironment. In parallel, I will identify T cell receptors (TCRs) targeting tumor antigens, including conserved idiotypic epitopes from M-proteins and recurrently mutated oncogenes, to develop novel TCR-based immunotherapies. Using precise genome editing, I will engineer TCR-transgenic T cells and natural killer (NK) cells to mitigate tumor evasion due to MHC loss. By dissecting the TCR repertoire and specificity of the endogenous T cell response in MM, this study will provide key insights into immune evasion mechanisms and enable new off-the-shelf and multiplexed TCR-based immunotherapies. The knowledge and methodologies generated in this study will not only advance treatment strategies for MM but also inform the design of next-generation precision immunotherapies against other malignancies.

Medarbetare och kontakt

Gruppledare

Alla medarbetare i gruppen

Besöksadress

Karolinska Institutet, H7 Medicin / NEO / HERM, Blickagången 16, Huddinge, 14152, Sweden