Autoantikroppar och deras roll i inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar

Team Caroline Gronwall
Team Caroline Gronwall

Caroline Grönwall

Senior forskningsspecialist
Klareskog L
K2 Medicin, Solna

Team Grönwall

Contact

Besöksadress: CMM L8:04 Karolinska Universitetssjukhuset Solna, 17176 Stockholm

Postadress: Institutionen för medicin, Solna (MedS), K2, Forskargrupp L Klareskog, L8:04, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna 171 76 Stockholm

Leveransadress: CMM L8:04 Karolinska Universitetssjukhuset Solna, 17176 Stockholm

Bakgrund

Det adaptiva immunförsvaret, inkluderat B-celler och antikroppar, har en essentiell roll i identifiering av hot från mikroorganismer. När det adaptiva immunsystemet av okända anledningar däremot börjar angripa den egna kroppen så kan autoimmuna sjukdomar uppkomma. Olika autoimmuna sjukdomar så som ledgångsreumatism och SLE är associerade med olika specifika autoreaktiva B celler och antikroppar, men hur deras egenskaper kan bidra till sjukdomsförloppet är inte till fullo kartlagt.

Övergripande mål

Målet med vår forskning är att genom att studera variation och egenskaper hos autoreaktiva B celler och antikroppar för att bättre förstå uppkomsten och sjukdomsförloppet i autoimmuna sjukdomar. Denna forskning kan i förlängningen leda till att vi kan utveckla bättre verktyg för prognos och behandling.

Arbetsplan och metoder

I våra studier ingår att använda nästa-generations DNA sekvenseringsteknik i kombination med metoder för antikroppsdesign för att studera sjukdomsassocierade antigen-specifika B-cells repertoarer i patienter med reumatoid artrit. Vi arbetar också med att direkt undersöka hur monoklona citrullinspecifika antikroppar från patienter med reumatoid artrit kan ha pro-inflammatoriska egenskaper och hur dessa funktioner kan blockeras. Dessutom arbetar vi parallellt med att karakterisera patienternas repertoar av en annan klass av autoantikroppar som istället kan ha skyddande effekter.

Finansiering

-Vetenskapsrådet

-Reumatikerförbundet

-Konung Gustav V:s 80-års fond

-Stiftelsen Professor Nanna Svartz fond

-Magnus Bergvalls Stiftelse

 

Publikationer

A Comprehensive Evaluation of the Relationship Between Different IgG and IgA Anti-Modified Protein Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis.
Grönwall C, Liljefors L, Bang H, Hensvold AH, Hansson M, Mathsson-Alm L, Israelsson L, Joshua V, Svärd A, Stålesen R, Titcombe PJ, Steen J, Piccoli L, Sherina N, Clavel C, Svenungsson E, Gunnarsson I, Saevarsdottir S, Kastbom A, Serre G, Alfredsson L, Malmström V, Rönnelid J, Catrina AI, Lundberg K, Klareskog L
Front Immunol 2021 ;12():627986

Different Hierarchies of Anti-Modified Protein Autoantibody Reactivities in Rheumatoid Arthritis.
Sahlström P, Hansson M, Steen J, Amara K, Titcombe PJ, Forsström B, Stålesen R, Israelsson L, Piccoli L, Lundberg K, Klareskog L, Mueller DL, Catrina AI, Skriner K, Malmström V, Grönwall C
Arthritis Rheumatol 2020 10;72(10):1643-1657

Rheumatoid arthritis patients display B-cell dysregulation already in the naïve repertoire consistent with defects in B-cell tolerance.
Wang Y, Lloyd KA, Melas I, Zhou D, Thyagarajan R, Lindqvist J, Hansson M, Svärd A, Mathsson-Alm L, Kastbom A, Lundberg K, Klareskog L, Catrina AI, Rapecki S, Malmström V, Grönwall C
Sci Rep 2019 12;9(1):19995

A Refined Protocol for Identifying Citrulline-specific Monoclonal Antibodies from Single Human B Cells from Rheumatoid Arthritis Patient Material.
Amara K, Israelsson L, Stålesen R, Sahlström P, Steen J, Malmström V, Grönwall C
Bio Protoc 2019 Sep;9(17):e3347

Differential ACPA Binding to Nuclear Antigens Reveals a PAD-Independent Pathway and a Distinct Subset of Acetylation Cross-Reactive Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis.
Lloyd KA, Wigerblad G, Sahlström P, Garimella MG, Chemin K, Steen J, Titcombe PJ, Marklein B, Zhou D, Stålesen R, Ossipova E, Lundqvist C, Ekwall O, Rönnelid J, Mueller DL, Karlsson MCI, Kaplan MJ, Skriner K, Klareskog L, Wermeling F, Malmström V, Grönwall C
Front Immunol 2018 ;9():3033

Variable domain N-linked glycosylation and negative surface charge are key features of monoclonal ACPA: Implications for B-cell selection.
Lloyd KA, Steen J, Amara K, Titcombe PJ, Israelsson L, Lundström SL, Zhou D, Zubarev RA, Reed E, Piccoli L, Gabay C, Lanzavecchia A, Baeten D, Lundberg K, Mueller DL, Klareskog L, Malmström V, Grönwall C
Eur J Immunol 2018 06;48(6):1030-1045

Autoimmune reactivity to malondialdehyde adducts in systemic lupus erythematosus is associated with disease activity and nephritis.
Hardt U, Larsson A, Gunnarsson I, Clancy RM, Petri M, Buyon JP, Silverman GJ, Svenungsson E, Grönwall C
Arthritis Res Ther 2018 02;20(1):36

Autoreactivity to malondialdehyde-modifications in rheumatoid arthritis is linked to disease activity and synovial pathogenesis.
Grönwall C, Amara K, Hardt U, Krishnamurthy A, Steen J, Engström M, Sun M, Ytterberg AJ, Zubarev RA, Scheel-Toellner D, Greenberg JD, Klareskog L, Catrina AI, Malmström V, Silverman GJ
J Autoimmun 2017 Nov;84():29-45

Depressed serum IgM levels in SLE are restricted to defined subgroups.
Grönwall C, Hardt U, Gustafsson JT, Elvin K, Jensen-Urstad K, Kvarnström M, Grosso G, Rönnelid J, Padykov L, Gunnarsson I, Silverman GJ, Svenungsson E
Clin Immunol 2017 10;183():304-315

Relation of carotid plaque with natural IgM antibodies in patients with systemic lupus erythematosus.
Grönwall C, Reynolds H, Kim JK, Buyon J, Goldberg JD, Clancy RM, Silverman GJ
Clin Immunol 2014 Jul;153(1):1-7

Protective autoantibodies in the rheumatic diseases: lessons for therapy.
Silverman GJ, Vas J, Grönwall C
Nat Rev Rheumatol 2013 May;9(5):291-300

MAPK phosphatase-1 is required for regulatory natural autoantibody-mediated inhibition of TLR responses.
Grönwall C, Chen Y, Vas J, Khanna S, Thiel S, Corr M, Kono DH, Silverman GJ
Proc Natl Acad Sci U S A 2012 Nov;109(48):19745-50

Natural antibody to apoptotic cell membranes inhibits the proinflammatory properties of lupus autoantibody immune complexes.
Vas J, Grönwall C, Marshak-Rothstein A, Silverman GJ
Arthritis Rheum 2012 Oct;64(10):3388-98

In vivo VL-targeted microbial superantigen induced global shifts in the B cell repertoire.
Grönwall C, Kosakovsky Pond SL, Young JA, Silverman GJ
J Immunol 2012 Jul;189(2):850-9

Peter Sahlström

Doktorand
Klareskog L
K2 Medicin, Solna