GISS

This page in English

Genetiska undersökningar av självmordsförsök och självmord

Många studier har visat på att genetiken spelar en roll i både självmordsbeteenden, såväl som i de ofta däri vanligen förekommande psykiatriska problemen med oro, depression och missbruk. GISS projektet (Genetic Investigation of Suicide Attempt and Suicide) som bedrivs på NASP syftar till att ge oss mera kunskap på detta område, genom att studera en unik databas innehållande 660 intakta kärnfamiljer (s.k. ”trios”) där de unga vuxna barnen har begått medicinskt allvarliga självmordsförsök, samt 519 icke-suicidala och allmänt friska frivilliga försökspersoner. Det finns information om deras DNA samt psykometriska data för alla inblandade, samt familjestrukturen tillåter tillförlitliga statistiska nedärvningsanalyser.

Genetic investigation of suicide attempt and suicideVåra huvudsakliga fynd hittills handlar om genetiska olikheter som kan ses i s.k. kandidat-gener, gener som man vet är av viktig betydelse för hjärnans normala uppbyggnad och funktioner. Ett av målen i GISS är att undersöka hur stress i vår miljö kan orsaka akuta alternativt kroniska förändringar i våra biologiska stress-svar, samt hur detta följaktligen skulle kunna inverka på självmordsbenägenheten hos vissa (men inte andra) personer. Vi har visat att olika delar av den s.k. CRHR1 genen, som spelar en nyckelroll i vårt normala neuroendokrina stress-svar genom att driva på utsöndring av stress-hormonet kortisol, kan knytas samman med självmordsförsök genom gen-miljö interaktioner med t.ex. fysisk misshandel under uppväxtåren alternativt med ackumulerad stress sett över livet. Intressant nog så har även andra forskare kunnat observera förändringar i kortisol-svaret både före fullbordade självmord samt i samband med däri vanligen förekommande psykiatriska problem. I samstämmighet med en polygenetisk diates för komplexa sjukdomar/beteenden såsom ju självmordsbeteenden är, så har vi även observerat att flera andra gener tycks spela in, t.ex. SLIT2 som styr axonernas uppkopplingsprocesser till andra nervceller såväl som glutamat-receptorn GRIN2B med betydelse i bl.a. minnesprocesser. Vi analyserar för nuvarande data från en s.k. helgenomisk scan, vilket kommer att ge oss mera insyn i vilka olika gener som kan spela en roll i den polygenetiska etiologin, samt även betydelsen av gen-miljö interaktioner i detta sammanhang.

Dessa och andra fynd från GISS ökar vår förståelse om rollen av samspelet mellan grundläggande neurobiologiska hjärnfunktioner och miljöfaktorer i samband med självmordsbeteenden och däri vanligen förekommande psykiatriska problem; vissa samspel mellan gener och miljöpåverkan kan pekas ut för deras betydelse hos vissa självmordsbenägna personer. Sådan kunskap kan i framtiden komma att användas för att t.ex. förbättra specificiteten hos s.k. biomarkörer (t.ex. kortisol utsöndringen) som ännu endast delvis kan predicera självmordsbeteenden, alternativt för att bättre definiera en mera generell sannolikhetskurva för självmordsbeteenden. Sådan kunskap har således en potential att kunna bidra till en förbättring av förebyggande arbete mot självmord, både i klinisk verksamhet alternativt vid folkhälsoinsatser (mot t.ex. utpekade miljöfaktorer).

Relaterade publikationer:

Family-Based Study of AVPR1B Association and Interaction with Stressful Life Events on Depression and Anxiety in Suicide Attempt.

Family-based study of HTR2A in suicide attempts: observed gene, gene × environment and parent-of-origin associations.

Glutamatergic GRIN2B and polyaminergic ODC1 genes in suicide attempts: associations and gene-environment interactions with child.

Gene-environment interactions between CRHR1 variants and physical assaultphysical assault in suicide attempts.

Genetics of HPA-axis, depression and suicidality.

The 2009 Nobel conference on the role of genetics in promoting suicide prevention and the mental health of the population.

Association of polymorphisms in the SLIT2 axonal guidance gene with anger in suicide attempters.

Depression in suicidal males: genetic risk variants in the CRHR1 gene.

Nature and nurture in suicidal behavior, the role of genetics: some novel findings concerning personality traits and neural conduction.

The CRHR1 gene: a marker for suicidality in depressed males exposed to low stress.

Association of the serotonin transporter promotor polymorphism with suicide attempters with a high medical damage.

Genetic variation in the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis regulatory factor, T-box 19, and the angry/hostility personality trait.

The serotonin 1A receptor C(-1019)G polymorphism in relation to suicide attempt.

 

Kontakt

Forskare

Marcus Sokolowski

Telefon: 08-524 869 38
Enhet: Nationellt centrum för suicidforskning och prevention av psykisk ohälsa
E-post: Marcus.Sokolowski@ki.se

Genetik