Hjärtsvikt med sänkt och bevarad ejektionsfraktion: kliniska och translationella aspekter

This page in English

Gruppledare

Anknuten

Lars Lund

Telefon: 08-517 749 75
E-post: Lars.Lund@ki.se

Forskningsfrågor

1. Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFPEF): demografi, riskfaktorer, samsjuklighet och orsaks-specifik sjuklighet och dödlighet, drog targets och utformning av interventionsstudier

2. HFPEF: potentiella effekter av konventionella läkemedel som används för hjärtsvikt med sänkt ejektionsfraktion, t.ex. ACE - hämmare, angiotensin receptorblockare, betablockerare och aldosteronantagonister

3. Fysiologiska, neurohormonella och metaboliska aspekter av hjärtsvikt med bevarad och sänkt ejektionsfraktion, samt effekter av hjärttransplantation och mekaniskt cirkulationsstöd (LVAD och ECMO)

4. Molekylära hjärt- och skelettmuskelförändringar vid hjärtsvikt och targets för behandling för att modifiera kontraktion-relaxation

5. Tidig-fas humana interventionsstudier av befintliga läkemedel för nya indikationer och av nya läkemedel och peptidhormoner som behandling för hjärtsvikt

6. Optimering av användningen av befintlig terapi för hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion

Vår grupp består av 5 doktorander, 3 post-docs, en statistiker och en forskningssjuksköterska. Vi samarbetar också med andra grupper på Karolinska, nationellt, och internationellt. Vi är involverade i epidemiologiska, kliniska och molekylära aspekter av hjärtsvikt.

Hjärtsvikt drabbar 2-3 % av den västerländska befolkningen och med en åldrande befolkning kommer denna siffra att växa. Det är förknippat med dålig livskvalitet, är den vanligaste orsaken till sjukhusvård hos patienter > 65 års ålder, mer dödligt än cancer, och förenat med höga kostnader för samhället. Neurohormonella antagonister (t.ex. ACE-hämmare, angiotensin receptor-blockare, aldosteronantagonister, betablockerare) förbättrar symtomen och överlevnaden i hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFREF eller " systolisk hjärtsvikt") och utgör en av de största framgångarna inom modern medicin.

Men vi fokuserar på två viktiga aktuella kliniska problem som inte har kunnat besvaras:

1. Trots neurohormonella antagonister så upp till 1/3 av patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion fortfarande mycket dålig prognos. Andra sjukdomsmekanismer och potential för ny riktad terapi utvärderas. Det finns mer avancerad terapi (CRT, ICD, hjärttransplantation och LVAD och ECMO (mekanisk hjärtpump)) men användningen av dessa är otillräcklig.

2. Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFPEF eller " diastolisk hjärtsvikt ") är lika vanligt och lika dödligt som hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. Men mekanismer dåligt kända och det finns för närvarande ingen bevisad behandling.

Vi utför registerbaserad forskning med det svenska hjärtsviktsregistret (Rikssvikt) och International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) hjärttransplantationsregistret, samt i ett stort antal internationella samarbeten. Vi har ett komplett icke-invasivt human-labb där vi kan karaktärisera hjärtsvikt med bevarad och sänkt ejektionsfraktion och bedöma fysiologiska effekter av interventioner. Vi utför även mekanistiska studier där vi studerar perifera hormoner involverade i hjärtsvikt och molekylära aspekter av kontraktion - relaxation in vitro. 

Personer intresserade av mekanistisk, klinisk eller registerbaserad forskning inom området hjärtsvikt är välkomna att kontakta vår grupp.

Utvalda referenser

Association between use of renin-angiotensin system antagonists and mortality in patients with heart failure and preserved ejection fraction.
Lund L, Benson L, Dahlström U, Edner M
JAMA 2012 Nov;308(20):2108-17

 Prevalence, correlates, and prognostic significance of QRS prolongation in heart failure with reduced and preserved ejection fraction.
Lund L, Jurga J, Edner M, Benson L, Dahlström U, Linde C, et al
Eur. Heart J. 2013 Feb;34(7):529-39

 Association of candesartan vs losartan with all-cause mortality in patients with heart failure.
Eklind-Cervenka M, Benson L, Dahlström U, Edner M, Rosenqvist M, Lund L
JAMA 2011 Jan;305(2):175-82

 Triage of patients with moderate to severe heart failure: who should be referred to a heart failure center?
Thorvaldsen T, Benson L, Ståhlberg M, Dahlström U, Edner M, Lund L
J. Am. Coll. Cardiol. 2014 Feb;63(7):661-71

Modifications of skeletal muscle ryanodine receptor type 1 and exercise intolerance in heart failure.
Rullman E, Andersson D, Melin M, Reiken S, Mancini D, Marks A, et al
J. Heart Lung Transplant. 2013 Sep;32(9):925-9

Hjärt-kärlsjukdomarKardiologiTranslationsforskning