Enheten för Molekylär Cellbiologi och Genterapiforskning

This page in English

Vår forskargrupp, under ledning av Edvard Smith, arbetar med två olika huvudprojekt: Cellulär signalering i lymfocyter och Utveckling av nya genetiska mediciner.

1. Cellulär signalering i lymfocyter. Många av cellens proteiner fungerar som signalmolekyler och överför information från cellens omgivning in till cellkärnan. Vi har identifierat flera sådana proteiner, bl.a. ett enzym, kallat BTK, som vid avsaknad orsakar sjukdomen könsbunden agammaglobulinemi. Sjukdomen leder till en nästan total brist av de vita blodkroppar som tillverkar gammaglobulin (antikroppar) vilket i sin tur orsakar en kraftigt ökad infektionsbenägenhet. Forskningen syftar till att förstå hur signaleringen går till i detalj genom att identifiera alla de involverade komponenterna och deras interaktioner. Vi vill även kunna utveckla nya behandlingar för sjukdomar som beror på signaleringsfel.

I ett delprojekt studeras cancerceller. Vi intresserar oss här för en tumör som härstämmar från vita blodkroppar. Genom en kromosomförändring bildar tumörcellerna ett fusionsprotein, som är unikt för denna cancertyp. Den ena komponenten i fusionsproteinet kallas ITK, och det proteinet tillhör samma familj som det ovan nämnda BTK. Vi har även påbörjat ett projekt där BTK-inhibitorer (främst ibrutinib) och deras inverkan på normala och maligna B celler studeras.

2. Utveckling av nya genetiska mediciner i form av s.k. syntetiska oligonukleotider. Oligonukleotider är korta bitar av arvsmassa. Genom att kombinera design och syntetisk kemi försöker vi ta fram helt nya läkemedel. Dessa syftar till att antingen stänga av gener eller till att korrigera felaktigt budbärar-RNA. En kemisk nano-modul som vi tagit fram ökar transporten av arvsmassa till cellkärnan. Ett forskningsintensivt område är hur genläkemedel skall tillföras. Här utvecklar vi ny teknik, bl.a. genom att använda exosomer, små vesikler som släpps ut från alla celler i kroppen. Sjukdomar som vi i första hand vill behandla är könsbunden agammaglobulinemi, Huntingtons sjukdom samt en ärftlig form av muskeldystrofi.

Exosomer har även blivit ett eget forskningsintresse där nya framrenings-metoder har etablerats, vesiklerna och deras innehåll karakteriseras och där exosomer prövas som en ny form av terapi.

För mer information hänvisas till vår webbsida på engelska. Se länk (this page in english) högst upp på sidan.

Forskargruppsledare Edvard Smith

Professor/överläkare

Edvard Smith

Telefon: 08-585 836 51
Enhet: Kliniskt forskningscentrum
E-post: Edvard.Smith@ki.se

Gruppmedlemmar

Osama AhmedForskarstuderande
Lotta AsplundBiomedicinsk analytiker
Anna BerglöfForskningssamordnare
Emelie BlombergForskningssamordnare
Baranca BuijsersAnknuten
Yesid Estupinan VelasquezAnknuten
Narmeen FathiAnknuten
Olof GissbergAnknuten
Karin LundinForskare
Negin MozafariAnknuten
Joel NordinForskarstuderande
Edvard SmithProfessor/överläkare
Tea UmekAnknuten
Qing WangForskarstuderande
Oscar WiklanderForskarstuderande
Han YuAnknuten
Eman ZaghloulAnknuten
Rula Zain-LuqmanForskare

Forskningstekniker

  • molekylär cellbiologi
  • cellodling
  • genöverföring in vitro & in vivo
  • oligonukleotider och nukleinsyra-analoger (modifiering av genuttryck)
  • analys och framrening av vesikler
  • fluorescensmikroskopi
  • analys av proteiner och nukleinsyror
  • mutationsdiagnostik
  • bioinformatik

Externa bidragsgivare

Vetenskapsrådet, Landstinget (ALF) , Cancerfonden, EC

Utvalda publikationer

Optimizing anti-gene oligonucleotide 'Zorro-LNA' for improved strand invasion into duplex DNA.
Zaghloul E, Madsen A, Moreno P, Oprea I, El-Andaloussi S, Bestas B, et al
Nucleic Acids Res. 2011 Feb;39(3):1142-54

Dual phosphorylation of Btk by Akt/protein kinase b provides docking for 14-3-3ζ, regulates shuttling, and attenuates both tonic and induced signaling in B cells.
Mohammad D, Nore B, Hussain A, Gustafsson M, Mohamed A, Smith C
Mol. Cell. Biol. 2013 Aug;33(16):3214-26

Development of bis-locked nucleic acid (bisLNA) oligonucleotides for efficient invasion of supercoiled duplex DNA.
Moreno P, Geny S, Pabon Y, Bergquist H, Zaghloul E, Rocha C, et al
Nucleic Acids Res. 2013 Mar;41(5):3257-73

Extracellular vesicles: biology and emerging therapeutic opportunities.
EL Andaloussi S, Mäger I, Breakefield X, Wood M
Nat Rev Drug Discov 2013 May;12(5):347-57

Btk29A promotes Wnt4 signaling in the niche to terminate germ cell proliferation in Drosophila.
Hamada-Kawaguchi N, Nore B, Kuwada Y, Smith C, Yamamoto D
Science 2014 Jan;343(6168):294-7