Ingrid E Lundberg

Kronisk reumatisk muskelinflammation, myosit

MD, PhD, professor Ingrid E Lundberg

Enheten för reumatologi, Institutionen för medicin, Solna
Arbete:
08 51776087
Fax:
08 51773080
E-post:
Adress:
  • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
    Byggnad D2:01
    171 76 Stockholm

Projektbeskrivning

Bakgrund

Polymyosit och dermatomyosit är kroniska reumatiska sjukdomar som kännetecknas av svaghet och nedsatt uthållighet i muskler samt av inflammation i muskelvävnaden. Immunsuppressiv behandling har begränsad effekt och få återfår sin forna muskelfunktion med sänkt hälsorelaterad livskvalitet som följd. Genom vårt forskningsprojekt har vi visat att både immunmekanismer och icke-immunmekanismer torde bidra till muskelsvagheten.

Övergripande mål/frågeställningar

  1. Vilken roll har de iakttagna signalsubstanserna IL-1 och HMGB-1 vid polymyosit och dermatomyosit och vilken betydelse har de iakttagna molekylära muskelfiberförändringarna?
  2. Föreligger det en hypoxi i musklerna vid myosit?
  3. Varför drabbas just musklerna av inflammation?

Arbetsplan och metoder

Projektet är baserat på en kombination av (I) kliniska longitudinella studier, (II) experimentella studier i djurmodeller och (III) in vitro experiment.

Effekt av riktad behandling (farmakologisk behandling med IL-1 blockad) och fysisk träning av patienter utvärderas med samma validerade kliniska mätinstrument i kombination med utvärdering av effekt på molekyluttryck i muskelvävnad.

Detta sker genom micro-array för genuttryck, proteomik och med immunhistokemi:

1) För att besvara den första frågan genomför vi en behandlingsstudie med IL-1-blockad, anakinra. En andra ansats är att använda genmanipulerade möss dels med ökad IL-1 produktion och dels med muskelfiberförändringar (MHC klass I uttryck). Mössen kommer att undersökas avseende kraft, molekylförändringar i musklerna och ämnesomsättning.

2) För att besvara den andra frågan om syrebrist bidrar till den nedsatta muskelfunktionen genomför vi en träningsstudie och mäta mjölksyra, som mått på syrebrist, direkt i musklerna före och efter träning med s.k. mikrodialysmetod och samtidigt undersöka molekyluttryck i muskelbiopsier.

3) För att besvara den tredje frågan undersöks om patienter med myosit har lymfocyter i blod och lungsköljvätska som känner igen ett protein, histidyl-tRNAsyntetas, som en del

myositpatienter har autoantikroppar emot, anti-Jo-1.

Betydelse

En ökad kunskap om vilka molekyler som leder till nedsatt muskelkraft och nedsatt uthållighet i musklerna vid den kroniska muskelinflammationen myosit förväntas leda till nya mer riktade behandlingar. Dessa behandlingar omfattar både medicinering och träning. En fördel med mer riktade behandlingar är att de förväntas ge bättre effekt och färre biverkningar och därmed en förbättrad livskvalitet.

Samarbeten

Finansiering

  • Vetenskapsrådet
  • ALF-medel från Stockholms Läns Landsting
  • Konung Gustav V:s 80-års fond
  • Reumatikerförbundet
  • Den amerikanska patientföreningen, The Myositis Association
  • Autocure, EU medel, 6:e ramen
  • NIH, National institutes of Health
  • Roche AB, Sverige
  • ACR, American College of Rheumatology
  • EULAR, The European league against rheumatism
  • AFM, Association Francaise contre les Myopathies
  • Promobilia
  • Vetenskapsrådet nätverksanslag, SVEMYONET

Forskargruppen

En del av personerna som hör till gruppen: Vänster, framifrån: Li-Alemo Munters, Maryam Dastmalchi, Helene Alexanderson, Ingela Loell. Höger, framifrån: Sevim Barbasso Helmers, Malin Regardt, Cecilia Grundtman (f.d. doktorand, idag PhD), Andreas Fasth.

  • Ingrid Lundberg, grupphandledare
  • Eva Lindroos, biomedicinsk analytiker
  • Christina Ottosson, sjuksköterska
  • Björn Löfström, doktorand
  • Christina Dorph, doktorand
  • Ingela Loell, doktorand
  • Li Alemo Munters, doktorand
  • Malin Regardt, doktorand
  • Jayesh Pandya, MSc
  • Andreas Fasth, postdoktor
  • Helene Alexandersson, postdoktor
  • Maryam Dastmalchi, postdoktor
  • Maryam Fathi, postdoktor
  • Sevim Barbasso Helmers, postdoktor

Fem utvalda publikationer

Dastmalchi M, Grundtman C, Alexanderson H, Mavragani CP, Einarsdottir H, Barbasso Helmers S, Elvin K, Crow MK, Nennesmo I, Lundberg IE.

A high incidence of flares in an open pilot study of infliximab in patients with inflammatory myopathies.

Ann Rheum Dis. 2008 Feb 13. [Epub ahead of print].

Grundtman C, Salomonsson S, Dorph C, Bruton J, Andersson U, Lundberg IE.

Immunolocalization of interleukin-1 receptors in the sarcolemma and nuclei of skeletal muscle in patients with idiopathic inflammatory myopathies.

Arthritis Rheum. 56:674-87, 2007.

Alexanderson H, Dastmalchi M, Esbjörnsson-Liljedahl M, Opava CH, Lundberg IE.

Benefits of intensive resistance training in patients with chronic polymyositi or dermatomyositis.

Arthritis Rheum. 57:768-77, 2007.

Eloranta ML, Barbasso Helmers S, Ulfgren AC, Rönnblom L, Alm GV, Lundberg IE.

A possible mechanism for endogenous activation of the type I interferon system in myositis patients with anti-Jo-1 or anti-Ro52 autoantibodies.

Arthritis Rheum, 56:3112-3124, 2007.

Lundberg IE, Alexanderson H.

Technology Insight: Tools for research, diagnosis and clinical assessment of treatment in idiopathic inflammatory myopathies.

Nature Clin Pract Rheumatol, 3:282-90, 2007 (Review).

Innehållsansvarig: Ingrid E Lundberg
Senast uppdaterad av: Informationsavdelningen 2010-06-15