Adenosinforskning

This page in English

Forskningen handlar om adenosin och dess receptorer, dess patofysiologiska betydelse och terapeutiska användning.

Vi fokuserar på adenosinreceptorer och på verkningarna av den mest använda av alla psykoaktiva droger, koffein, som fungerar hämmande på adenosinreceptorer. Det finns fyra klonade former av adenosinreceptorer och deras farmakologiska karakteristika har vi undersökt genom att använda CHO-celler som uttrycker de mänskliga formerna av A1, A2A, A2B och A3-receptorer. Signaltransduktion studeras i samma celler, men också i olika typer av celler där de finns naturligt.

De odlade cellerna kan också användas till studier av hur de olika receptorerna regleras på en transskriptionell och postttransskriptionell nivå. Distributionen av receptorerna i vävnad och celler studeras med situ-hybridisering, immunocytokemi och receptorautoradiografi. Framför allt undersöker vi deras ontogeni och hur receptorernas funktioner ändras genom lång- eller kortvarig användning av läkemedel eller fysiologiska förändringar.

Den naturliga liganden, adenosin, är en modulator och inte en transmittor. Därför studerar vi hur adenosinreceptorerna interagerar med andra receptorsignaler.

Exempelvis undersöks interaktionerna med dopamin -D2 receptorer, eftersom samspelet mellan adenosin och dopamin är av central betydelse i reglering av motorik och vakenhet. Här spelar studier av möss där en eller flera av adenosinreceptorerna slagits ut i alla, eller ett fåtal, organ en speciellt viktig roll. 

Gruppmedlemmar 

Tidigare gruppmedlemmar inkluderar förutom doktorander (se avhandlingar nedan), postdoktorer och ett antal seniora forskare: 

Anthony Balmforth
Rodrigo Cunha
Gary DeLander
Tom Dunwiddie
Sixtus Hynie
Ewa Kontny
Mervin Maze
Fiona Parkinson
Felicita Pedatata
Harry Robertson
Vijay Urmalia

Projekt

Inga pågående projekt för närvarande. Forskningen sker i samarbete med andra forskargrupper i Sverige och utomlands (se nedan). 

Samarbeten

På institutionen för fysiologi och farmakologi: Gunnar Schulte; Mattias Carlström; Marie Björnholm

I Sverige: A Erik G Persson; Gunnar Nilsson; Ulrika Ådén; JiangNing Yang; Ola Winqvist

Internationellt: Jiang-Fan Chen (Boston); Susan Masino (Boston); Holger Eltzschig (Denver); Jana Sawynok (Halifax); Rodrigo Cunha (Coimbra); Ping-Sheng Hu (Shanghai); Cristina Limatola (Rom).

Anslagsgivare

Inga större anslag. 

Publikationer

Totalt cirka 750 publikationer som citerats mer än 31 000 gånger. Några utvalda artiklar är: 

Effects of adenosine on adrenergic neurotransmission; prejunctional inhibition and postjunctional enhancement.
Hedqvist P, Fredholm BB.
NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY  Volume: 293   Issue: 3   Pages: 217-223   DOI: 10.1007/BF00507344   Publicerad: 1976. Citerad 312 gånger

Purine levels in the intact rat brain. Studies with an implanted perfused hollow fibre.
Zetterström T, Vernet L, Ungerstedt U, Tossman U, Jonzon B, Fredholm BB.
NEUROSCIENCE LETTERS  Volume: 29   Issue: 2   Pages: 111-115   DOI: 10.1016/0304-3940(82)90338-X   Publicerad: 1982. Citerad: 321 gånger

ATP and its metabolite adenosine act synergistically to mobilize intracellular calcium via the formation of inositol 1,4,5-trisphosphate in a smooth muscle cell line
Gerwins P, Fredholm BB.
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY  Volume: 267   Issue: 23   Pages: 16081-16087   Publicerad: 1992. Citerad: 109 gånger

Antagonism of adenosine A2A receptors underlies the behavioural activating effect of caffeine and is associated with reduced expression of messenger RNA for NGFI-A and NGFI-B in caudate-putamen and nucleus accumbens.
Svenningsson P, Nomikos GG, Ongini E, Fredholm BB.
NEUROSCIENCE  Volume: 79   Issue: 3   Pages: 753-764   DOI: 10.1016/S0306-4522(97)00046-8   Publicerad: 1997. Citerad: 111 gånger

Actions of caffeine in the brain with special reference to factors that contribute to its widespread use.
Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE.
PHARMACOLOGICAL REVIEWS  Volume: 51   Issue: 1   Pages: 83-133   Publicerad: 1999. Citerad: 869 gånger

Hyperalgesia, anxiety, and decreased hypoxic neuroprotection in mice lacking the adenosine A(1) receptor.  
Johansson B, Halldner L, Dunwiddie TV, et al. 
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA  Volume: 98   Issue: 16   Pages: 9407-9412   DOI: 10.1073/pnas.161292398   Publicerad: 2001. Citerad: 265 gånger

Comparison of the potency of adenosine as an agonist at human adenosine receptors expressed in Chinese hamster ovary cells.  
Fredholm BB, Irenius E, Kull B, Schulte G.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY  Volume: 61   Issue: 4   Pages: 443-448   DOI: 10.1016/S0006-2952(00)00570-0   Publicerad: 2001. Citerad: 170 gånger

Adenosine A2(A), but not A(1), receptors mediate the arousal effect of caffeine.  
Huang ZL, Qu WM, Eguchi N, Chen JF, et al. 
NATURE NEUROSCIENCE  Volume: 8   Issue: 7   Pages: 858-859   DOI: 10.1038/nn1491   Publicerad: 2005. Citerad: 205 gånger 

Adenosine, an endogenous distress signal, modulates tissue damage and repair.  
Fredholm BB.
CELL DEATH AND DIFFERENTIATION  Volume: 14   Issue: 7   Pages: 1315-1323   DOI: 10.1038/sj.cdd.4402132   Publicerad:2007. Citerad: 229 gånger

Adenosine receptors as drug targets - what are the challenges? 
Chen JF, Eltzschig HK, Fredholm BB.
NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY  Volume: 12   Issue: 4   Pages: 265-286   DOI: 10.1038/nrd3955   Publicerad: 2013. Citerad: 10 gånger

Avhandlingar

Bertil B. Fredholm (1970)
Paul Hjemdahl (1976)
Erik Belfrage (1978)
Jan Wager (1980)
Lars Gustafsson (1980) 
Alf Sollevi (1981)
Göran Jurell (1981) 
Bror Jonzon (1984)
Thomas Kahan (1985) 
Johan Fastbom (1988)
Maria Ransjö (1988)
Olof Larsson (1989) 
Janet Ng (1989) 
Gabriel von Euler (1989)
Marianne Dunér Engström (1990)
Christer Nordstedt (1990)
Ping-Sheng Hu (1991)
Ingeborg van der Ploeg (1992)
Anders Kvanta (1992)
Pär Gerwins (1994)
Nedret Altiok (1995)
Björn Johansson (1996)
Shao-Yu Jin (1997)
Per Svenningsson (1999)
Björn Kull (2000)
Giulia Arslan (2000)
Ulrika Ådén (2001)
Gunnar Schulte (2003)
Linda Halldner (2003)
Stina Johansson (2007) 
Olga Björklund (2008)
Kim Dekermendjian (2008)
Ricard Nergårdh (2008)
Jiangning Yang (2008)

Kontakt

Anknuten

Bertil Fredholm

Enhet: Institutionen för fysiologi och farmakologi (FYFA), C3
E-post: Bertil.Fredholm@ki.se