Fredrik Piehls forskargrupp

This page in English

Inflammation och neurodegeneration vid CNS sjukdomar med fokus på multipel skleros (MS)

Multipel skleros (MS) är en autoimmun sjukdom som leder till skador på nervtrådar i det centrala nervsystemet (CNS), vilket är grunden för den permanenta neurologiska funktionsnedsättning som många patienter drabbas av. Även vid rent mekaniska skador så som traumatisk hjärnskada uppstår inflammation, vilket kan bidra till att den initiala nervskadan förvärras. Hittills finns ofullständiga kunskaper om hur inflammation i nervsystemet regleras och vilken betydelse det kan ha för skadeutbredningen.

Med startpunkt från ett rent prekliniskt projekt där betydelsen av olika ärftliga faktorer vid experimentella modeller för nervskada och inflammation har kartlagts, så bedrivs nu translationell forskning som inbergiper både experimentella prekliniska modeller och biomarkörutveckling vid sjukdomstillstånd i människa, där huvudfokus ligger på MS.

Den främsta kliniska problemställningen utgörs av att vi har fått tillgång tilll alltmer effektiva bromsmediciner för sjukdomens första, skovformade fas, medan behandslingsresultaten är nedslående vid senare sjukdomsfaser, särskilt vid så kallad progressiv MS.

Inom projektet har vi kartlagt biomarkörer för olika sjukdomsprocesser som på olika sätt speglar vad som händer i blod och hjärnvävnad. Vi använder också experimentella modeller för att förstå de molekylära processer där dessa biomarkörer är involverade. På samma sätt används biomarkörer för att monitorera behandlingsresultat för våra sjukdomsmodulerande behandlingar. Unikt i Sverige används i allt högre utsträckning ett läkemedel som formellt inte är godkänt för MS (Mabthera), men där behandlingsresultaten i observationella studier är utmärkta. Vi startar nu ett stort nationellt uppföljningsprojekt för personer som nyinsjuknat med MS som involverar alla svenska universitetskliniker och som har erhållit full finansiering av den amerikanska stiftelsen Pcori. Syftet med projektet är att generera information om vilka MS behandlingar som är mest säkra och effektiva över längre tid än som vanligtvis studeras inom ramen för randomiserade prövningar.

Ett sidoprojekt är att studera om Mabthera är bättre än traditionell behandling för nydebuterad myastenia gravis (MG). MG är en autoimmun nervsjukdom där inflammationen gör så att signalen från nerv till muskel störs. I studien Rinomax, som har erhållit stöd från Vetenskapsrådet inom ramen för klinisk behandlingsforskning, randomiseras personer med nydebuterad MG till Mabthera eller placebo. Även i MG bedrivs biomarkörforskning för att bättre förstå de bakomliggande immunologiska sjukdomsprocesserna.

Forskningsprojekt

  • Genetisk reglering av neurodegeneration och inflammation i experimentella modeler för nervskada.
  • Kartläggning av biomarkörer i olika sjukdomsfaser av MS, vid traumatiska hjärnskador samt psykiatriska sjukdomstillstånd.
  • Klinisk behandlingsforskning i MS och MG

Utvalda publikationer

MHC2TA is associated with differential MHC molecule expression and susceptibility to rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and myocardial infarction.
Swanberg M, Lidman O, Padyukov L, Eriksson P, Akesson E, Jagodic M, et al
Nat. Genet. 2005 May;37(5):486-94

Strain influences on inflammatory pathway activation, cell infiltration and complement cascade after traumatic brain injury in the rat.
Al Nimer F, Lindblom R, Ström M, Guerreiro-Cacais A, Parsa R, Aeinehband S, et al
Brain Behav. Immun. 2013 Jan;27(1):109-22

Naturally occurring variation in the Glutathione-S-Transferase 4 gene determines neurodegeneration after traumatic brain injury.
Al Nimer F, Ström M, Lindblom R, Aeinehband S, Bellander B, Nyengaard J, et al
Antioxid. Redox Signal. 2013 Mar;18(7):784-94

Lipocalin-2 is increased in progressive multiple sclerosis and inhibits remyelination.
Al Nimer F, Elliott C, Bergman J, Khademi M, Dring A, Aeinehband S, et al
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016 Feb;3(1):e191

Rituximab versus fingolimod after natalizumab in multiple sclerosis patients.
Alping P, Frisell T, Novakova L, Islam-Jakobsson P, Salzer J, Björck A, et al
Ann. Neurol. 2016 Jun;79(6):950-8

Gruppmedlemmar

Faiez Al NimerAnknuten, Postdoc
Peter AlpingDoktorand
Karl CarlströmDoktorand
Björn EvertssonAnknuten
Mathias GranqvistDoktorand, Forskarstuderande
Alexander JutoForskarstuderande
Ritva MatellAnknuten
Fredrik PiehlForskargruppsledare, Professor/överläkare
Suvi VirtanenProjektsamordnare

Klinisk neurovetenskap